脂肪酸羟化酶相关性神经变性病四例临床表型及基因突变分析

目的 报道4例脂肪酸羟化酶相关性神经变性病患者,并复习相关文献,总结该病临床表型和基因突变特点.方法 收集4例脂肪酸羟化酶相关性神经变性病患者临床资料和家系资料,标准酚氯仿法提取患者及其父母基因组DNA并行Sanger测序.结果 4例患者中3例(例2、例3和例4)具有典型脂肪酸羟化酶相关性神经变性病表现,1例(例1)表现为非典型.FA2H基因检测显示,4例患者均存在FA2H基因突变,其中例1为复合杂合突变c.461G＞A(p.Arg154His)和c.794T＞ G(p.Phe265Cys);例2仅发现1种已报道的杂合突变c.703C＞T(p.Arg235Cys),进一步对例2及其母进行单核苷酸多态性检测,亦未发现缺失突变;例3为杂合突变c.688G＞A(p.Glu230Lys)和插入突变c.172_173insGGGCCAGGAC(p.Ile58ArgfsX47);例4为复合杂合突变c.688G＞A(p.Glu230Lys)、c.968C＞ A(p.Pro323Gln)和c.976G＞ A(p.Gly326Asp),其父为c.688G＞ A(p.Glu230Lys)突变携带者,其母为c.968C＞A(p.Pro323Gln)和c.976G＞ A(p.Gly326Asp)突变携带者.根据美国医学遗传学和基因组学会标准,例1的FA2H基因杂合突变c.461G＞ A(p.Arg154His)为“可能致病”、c.794T＞ G(p.Phe265Cys)为“可能致病”;例2的FA2H基因杂合突变c.703C ＞T(p.Arg235Cys)为“可能致病”;例3的FA2H基因杂合突变c.688G＞A(p.Glu230Lys)为“致病”、插入突变c.172_173insGGGCCAGGAC (p.Ile58ArgfsX47)为“致病”;例4的FA2H基因杂合突变c.688G＞A(p.Glu230Lys)为“致病”、c.968C＞A(p.Pro323Gln)为“致病”、c.976G＞A(p.Gly326Asp)为“可能致病”.结论 脂肪酸羟化酶相关性神经变性病具有高度临床和遗传异质性,痉挛性截瘫是最主要的临床表现,对于复杂型常染色体隐性遗传性遗传性痉挛性截瘫,尤其合并构音障碍、智力减退、脑白质病变和小脑萎缩等临床特征的患者,应考虑FA2H基因突变导致的脂肪酸羟化酶相关性神经变性病.