转录组学探讨附子治疗急性心衰大鼠的作用机制

该研究采用转录组学技术探讨附子对盐酸普罗帕酮致急性心力衰竭大鼠的作用机制.首先,将大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、附子组(1.25,2.5,5 g·kg-1).采用股静脉注射盐酸普罗帕酮构建急性心力衰竭大鼠模型,十二指肠给药途径进行给药.记录给药5,10,20,30,60 min时的心率,+dp/dtmax及-dp/ dtmax的变化;然后,另取一批动物,采用同样的给药方法,采用酶联免疫法(ELISA)测定血清TNF-α的含量;最后,采用高通量测序技术检测急性心力衰竭大鼠心脏组织样本所有基因表达差异,通过功能注释与富集分析,筛选出急性心力衰竭大鼠和附子给药后心力衰竭大鼠的基因表达信号通路.结果 显示,模型对照组大鼠心率、LV+ dp/dtmax和LV-dp/dtmax均显著降低(P＜0.05),附子组大鼠心率、LV +dp/ dtmax和LV-dp/ dtmax均显著升高(P＜0.05,P＜0.0l);且附子水煎液高剂量组能显著降低急性心衰大鼠中ANP,BNP,TNF-α的含量(P＜0.05).转录组分析显示其作用机制主要与激活PI3K-AKT/Jak-STAT通路有关.与模型对照组比较,附子水煎液上调了磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinostol 3-kinase,PI3K),溶血脂磷酸(lysophosphatidic acid,LAP3),Bcl-3,STAT基因的表达;下调了整合素α(integrin,ITGA),核孤儿受体(orphan nuclear receptor,Nut77)基因表达.研究表明,附子治疗急性心力衰竭大鼠的作用机制可能与调控PI3K-Akt/Jak-STAT通路有关.