妊娠期莪术暴露对子代神经发育的影响及凋亡机制

莪术是妊娠禁中药, 寒凝血瘀证是莪术的对应证候.目前, 莪术的发育毒性是否与其对证使用有关尚不清楚.为了验证中医"有故无殒, 亦无殒"理论, 该研究采用冰水浸入法制备野生小鼠和Nrf2敲除小鼠寒凝血瘀小鼠模型.于小鼠妊娠第5～18天连续14 d灌胃给予莪术水煎液, 通过检测子代小鼠神经行为学和小鼠脑组织凋亡相关分子, 比较正常和血瘀证孕小鼠子代莪术神经发育毒性的差异.结果显示, 与正常对照组比较, 正常小鼠灌胃莪术导致子代平面翻正达标日龄显著延长和脑组织caspase-3和caspase-9活性显著增加 (P<0.05) , 而血瘀证小鼠无显著差异.与对照组比较, 莪术对正常和血瘀证小鼠子代脑组织Bcl-2表达和p38 MAPK磷酸化水平无显著影响.Nrf2基因敲除增加了血瘀证孕鼠子代平面翻正达标日龄和脑组织caspase-3和caspase-9活性 (P<0.05) .总之, 莪术对正常小鼠的毒性较血瘀证小鼠子代明显, Nrf2分子参与莪术神经发育毒性的有故无殒现象, 但上游信号作用机制值得进一步研究.