Processus « glyco-deglyco » au cours de la biosynthèse des N-glycosylprotéines

Au cours des quinze dernières années, quelques équipes, dont la nôtre, ont montré que la N-glycosylation des protéines était accompagnée de la production d’oligomannosides solubles. Ce matériel était constitué d’oligosaccharide-phosphates et d’oligosaccharides neutres possédant un ou deux résidus de N-acétylglucosamine à leur extrémité réductrice (nommé OS-Gn1 et OS-Gn2, respectivement). Nous avons démontré que les oligosaccharide-phosphates provenaient de la coupure, par une pyrophosphatase spécifique, des oligosaccharide-pyrophosphodolichols localisés sur la face cytoplasmique du réticulum endoplasmique rugueux (principalement le Man5GlcNAc2-PP-Dol). Les OS-Gn2 proviennent de l’hydrolyse des intermédiaires lipidiques localisés à la face interne de la membrane du réticulum endoplasmique rugueux (du Man6GlcNAc2-PP-Dol au Glc3Man9GlcNAc2-PP-Dol). Ces divers OS-Gn2 subissent l’action des α-glucosidases et mannosidases du reticulum endoplasmique rugueux et c’est en tant que Man8GlcNAc2 qu’ils sont transportés dans le cytoplasme où ils subissent l’action séquentielle d’une chitobiase et de mannosidase(s) cytoplasmique(s) pour être réduits à la structure de Man5GlcNAc1. Ce matériel peut être ensuite complètement dégradé dans les lysosomes.