Détection de l’ADN tumoral circulant (ctDNA) dans les corticosurrénalomes

Introduction Les cancers relarguent dans la circulation de l’ADN tumoral circulant. Le ctDNA peut etre detecte en recherchant dans le plasma les mutations somatiques prealablement identifiees dans la tumeur. Les mutations somatiques du corticosurrenalome ont ete recemment identifiees par sequencage d’exome. Objectif Demontrer la presence de ctDNA chez des patients porteurs de corticosurrenalome. Methode Pour chaque patient, la/les mutation(s) somatiques specifiques sont recherchees par NGS ciblant 20 genes (Ampliseq, Life Technologies) a partir de tumeur congelee et d’ADN leucocytaire. L’ADN plasmatique est extrait soit avant chirurgie, soit dans le contexte de metastases, puis quantifie par Qubit (Life Technologies). Nous nous focalisons d’abord sur la mutation hotspot S45 de CTNNB1 (gene de beta-catenine). La mutation est recherchee par 2 methodes : soit NGS cible sur un amplicon, a tres forte profondeur (AmpliSeq), soit PCR digitale en gouttelettes avec un dessin specifique (QX100, BioRad). D’autres mutations sont analysees. Resultats La frequence des mutations somatiques retrouvees en NGS cible est conforme aux donnees d’exomes anterieures. Les ADN plasmatiques sont quantifies entre 1 et 40 ng/μL. La mutation S45 de CTNNB1 (gene de la b-catenine) identifiee dans la tumeur d’un patient, est retrouvee dans l’ADN plasmatique par NGS cible (17 131  reads sur 111 572 [13 %]). En PCR digitale, la mutation est retrouvee dans 251 gouttelettes sur 1649 (15,2 %). Les resultats de 4 autres patients seront egalement presentes. Conclusion Le ctDNA est detectable dans les corticosurrenalomes. Si la sensibilite de detection et la precision de quantification le permettent, il pourrait s’agir d’un biomarqueur important de suivi personnalise.