Étude d’une grande cohorte de patients atteints d’albinisme oculocutané

Introduction L’albinisme est une pathologie heterogene d’un point de vue clinique et genetique caracterisee par un nystagmus, une hypoplasie de la fovea et une baisse de l’acuite visuelle, associee a une hypopigmentation de la peau, des cheveux et des yeux. Dix-huit genes sont impliques dans les differentes formes d’albinisme : oculocutane (AOC), oculaire (AO, FHONDA) et syndromiques (Hermansky-Pudlak [HPS], Chediak-Higashi [CHS]). Patients et methodes Le diagnostic moleculaire etait realise par sequencage nouvelle generation avec la technologie Ion Torrent par methode AmpliSeq (Life Technologies) couvrant les exons des 18 genes. Les anomalies de dosage genique etaient identifiees par CGH array haute resolution. Observations Cohorte de 640 patients (cas index). Resultats Une cohorte de 640 patients a ete analysee et un diagnostic a pu etre etabli pour 479 d’entre eux (74,8 %) : 31,8 % AOC1 ; 22,5 % AOC2 ; 2 % AOC3 ; 8,6 % AOC4 ; 2 % AOC6 ; 5,5 % AO ; 1,5 % HPS1 ;0,15 % HPS4 ;0,45 % HPS5 ; 0,3 % HPS6. Dix pour cent des patients etaient porteurs d’une mutation heterozygote et 15,2 % ne presentaient aucune mutation dans ces genes. Discussion Pourquoi 25,2 % des patients restent-ils donc sans diagnostic moleculaire ? Alors que l’albinisme est considere comme maladie monogenique, la decouverte d’un digenisme (TYR/OCA2) dans une famille suggere qu’un oligogenisme pourrait etre responsable d’autres cas d’albinisme. Certaines mutations ne sont pas detectees car probablement localisees dans les introns ou dans des sites de regulation eloignes. De plus, elles peuvent se situer dans des regions mal couvertes par notre technique de sequencage comme le demontre notre exemple d’une mutation homozygote dans HPS8  detectee en modifiant les criteres des filtres bio-informatiques et en faisant une lecture approfondie des sequences brutes (fichiers BAM). Conclusion Il est probable que d’autres genes impliques dans l’albinisme restent a decouvrir. Les espoirs et limites du sequencage d’exomes pour la recherche de nouveaux genes impliques dans l’albinisme seront discutes.