Découverte d’une nouvelle population de cellules progénitrices luminales prostatiques résistantes à la castration

Objectifs Tous les patients atteints d’un cancer prostatique avance developperont tot ou tard une resistance aux traitements. Alors que la plupart des recherches actuelles se focalisent sur l’identification de mecanismes moleculaires intratumoraux pouvant etre associes a ces phenomenes de resistance, notre laboratoire cherche plutot a identifier les cellules qui ont la capacite de resister aux traitements et a comprendre leurs mecanismes de regulation intrinseques. Methodes Ce projet experimental repose sur l’analyse de divers modeles precliniques de tumorigenese prostatique (souris transgeniques). Apres dissociation mecanique et enzymatique du tissu prostatique, nous realisons un tri cellulaire qui permet de discriminer les diverses populations cellulaires (epitheliales luminales versus basales, stromales) sur la base de l’expression differentielle de certaines proteines de surface (Sca-1, CD49f). Leur profil d’expression genique est ensuite determine par une approche transcriptomique (Affymetrix). Enfin, l’expression de certains marqueurs specifiques de ces populations cellulaires est analysee par immunohistochimie ou PCR quantitative. Resultats Notre laboratoire a identifie puis isole par tri cellulaire une population de cellules jamais decrites dans la prostate. Appelees « progeniteurs luminaux », ces cellules possedent des caracteristiques luminales et des proprietes de cellules souches demontrees dans des essais fonctionnels in vitro. De plus, elles ont la capacite de survivre en l’absence d’androgenes. L’analyse de leur profil transcriptomique a permis d’identifier des marqueurs specifiques de ces cellules, dont l’un a pu etre a ce jour valide en immunohistochimie ( Fig. 1 ). Nous avons pu demontrer que ces progeniteurs luminaux etaient enrichis a differents stades de la progression tumorale prostatique chez la souris (PINs et lesions invasives). Enfin, des analyses immunohistochimiques preliminaires suggerent que ces progeniteurs luminaux existent egalement dans la prostate humaine. Leur devenir lors de la progression du cancer est en cours d’analyse. Conclusion Les proprietes souches et d’androgeno-independance de ces progeniteurs luminaux leur conferent un role potentiel dans la recidive tumorale prostatique. A terme, cette decouverte pourrait avoir un impact clinique, que ce soit d’un point de vue pronostique (identification de biomarqueurs specifiques) ou d’un point de vue therapeutique (identification de cibles specifiquement exprimees par les cellules a l’origine de la recidive tumorale).