Kystes et comédons multiples au cours du syndrome de Birt-Hogg-Dubé

Introduction Le syndrome de Birt-Hogg-Dube (BHD), de transmission autosomique dominante, associe hamartomes pilaires, kystes pulmonaires, pneumothorax spontane et carcinome renal. Les hamartomes pilaires sont classiquement decrits comme des papules ou acrochordons avec a l’histologie un aspect de fibrofolliculome (FF) ou de trichodiscome. Nous rapportons 4 cas inhabituels de forme kystique et comedonienne de BHD. Observation Les 4 patients etaient des hommes. L’âge moyen etait de 54 ans (35–72) au diagnostic et de 26 ans (20–30) lors des 1 ers signes cutanes (Tableau 1). Les lesions associees etaient : kyste pulmonaire et adenome colique en dysplasie de bas grade (cas 1,3,4), pneumothorax (cas 1), hematurie ou tumeur renale en cours d’exploration (cas 1,4). Le cas 2 (35 ans) n’avait pas d’atteinte viscerale identifiee mais un pneumothorax chez son pere. Tous avaient de multiples papules chair ou blanchâtres, de 1 a 5 mm de diametre, de la face, du cou et de la partie superieure du tronc. Ils avaient egalement des lesions nettement comedoniennes ou kystiques (Fig. 1) a la tete ou au tronc. L’histologie des lesions papuleuses etait celle de FF. L’analyse histologique des lesions comedoniennes/kystiques montrait un aspect de kyste folliculaire, contenant de la keratine, revetu d’un epithelium malpighien comportant une couche granuleuse. L’epithelium formait de fins prolongements peripheriques s’invaginant dans un stroma lâche, mucineux, pauci-cellulaire, parfois inflammatoire (lymphocytes et plasmocytes), permettant de diagnostiquer des FF dans une forme kystique. Discussion Cinq autres cas de forme comedonienne/kystique de BHD ont ete rapportes (Aivaz et al., 2015 ; Weintraub et Pinkus, 1977). La forme comedonienne/kystique du BHD est particuliere par sa presentation clinique faisant discuter les diagnostics differentiels de sebocystomatose et d’acne. Un facteur hormonal ou lie au sexe est possible car 8 des 9 cas sont des hommes (89 %) alors qu’il n’y a pas de predominance de genre dans le BHD. Il ne semble pas y avoir d’incidence de cette forme sur l’incidence des lesions viscerales associees. La mutation du gene FLCN , situe sur le chromosome 17p11.2 et codant pour la folliculine, est responsable du BHD. Cette mutation perte de fonction pourrait activer la voie mTOR. L’activation de la voie mTOR a ainsi ete montree dans des kystes pulmonaires de BHD (Furuya et al., 2012). Elle ouvre des perspectives therapeutiques. Une etude immunohistochimique de l’activation de la voie mTOR sur les FF kystiques est en cours. Conclusion Comedons et/ou kystes cutanes multiples doivent faire evoquer le BHD dans le diagnostic differentiel. Le role de l’anatomopathologiste est determinant dans le depistage. Cette forme kystique et comedonienne de BHD semble plus frequente chez l’homme, sans incidence pronostique. L’activation de la voie mTOR dans les lesions de BHD pourrait avoir une implication therapeutique.