Lupus systémique et bélimumab : expérience du CHU Grenoble-Alpes

Introduction Le belimumab est en anticorps monoclonal humain ciblant la proteine BLyS, proteine soluble activant le lymphocyte B. Cette biotherapie est indiquee chez les patients presentant un lupus systemique actif avec une activite de la maladie elevee malgre un traitement standard. L’objectif de ce travail est de decrire les caracteristiques cliniques et l’evolution de l’ensemble des patients ayant beneficie de cette biotherapie au CHU Grenoble-Alpes de fevrier 2014 a aout 2016. Patients et methodes L’ensemble des patients du CHU de Grenoble presentant un lupus systemique et ayant recu du belimumab entre fevrier 2014 et aout 2016 ont ete inclus dans notre cohorte. Les caracteristiques cliniques initiales et actuelles, les causes d’echec, les effets indesirables des perfusions ont ete recueillis de maniere retrospective. Resultats Huit patientes, toutes de sexe feminin ont recu du belimumab a la dose de 10 mg/kg par injection. Agee en moyenne de 35 ans (26–44 ans) et presentant un lupus systemique depuis 14 ans en moyenne (6–29 ans) au moment de la premiere injection, l’activite moyenne initiale de la maladie (Selena-Sledai) etait de 11 (2–21). L’echec d’au moins un traitement immunosuppresseur chez sept patientes et une corticodependance chez sept patientes ont justifie l’introduction de belimumab. Six patientes sont actuellement toujours traitees par cette biotherapie, en moyenne depuis 13 mois (5–26). L’efficacite est attestee par une baisse du Selena-Sledai de 6 points en moyenne (4–10) et une diminution des corticoides de 85 % en moyenne (67–100 %). Sur le plan biologique, quatre patientes ont vu leur titre d’anticorps anti-ADN natif baisser et deux patientes une diminution ou une disparition de la consommation du complement. Deux patientes ont arrete le belimumab (a 11 et 22 mois de traitement) suite a une inefficacite clinique. Chez l’ensemble des patientes, la tolerance fut bonne avec six evenements infectieux sans signe de gravite (une infection urinaire, une dermo-hypodermite, deux pneumopathies, deux infections ORL) pour six patientes, des signes fonctionnels digestifs chez deux patientes, des cephalees et une asthenie post-cure rapidement reversibles chez deux patientes et une hypersensibilite non allergique chez une patiente (reversible apres premedication lors des cures suivantes). Discussion Le belimumab est efficace sur l’activite de la maladie (Selena-Sledai) et l’epargne cortisonique chez six de nos patientes. Sous reserve du nombre limite de patients, ces resultats sont compatibles avec les donnees presentees lors des essais BLISS-52 [1] et BLISS-76 [2] qui ont permis de poser l’AMM du belimumab dans le lupus systemique. Le belimumab est par ailleurs une biotherapie bien toleree. Quant aux effets secondaires retrouves dans notre cohorte tels que les infections ou les troubles digestifs, ce sont les plus frequemment associes au traitement selon une publication recente [3] . Conclusion Dans notre experience, le belimumab a permis chez six patients sur huit une diminution de l’activite de la maladie associee a une epargne cortisonique parfois totale. Le tout avec une bonne tolerance du traitement, faisant du belimumab une biotherapie interessante dans le lupus.