Risque d’hospitalisation pour hépatite chez les utilisateurs d’AINS et de paracétamol sans surdosage (EPIHAM)

Objectifs Les resultats d’une etude multinationale recente (SALT) ont montre que le risque individuel par utilisateur d’insuffisance hepatique aigue ayant entraine une transplantation hepatique (IHAT) etait similaire quel que soit l’anti-inflammatoire non steroidien (AINS), et trois a quatre fois plus eleves chez les utilisateurs de paracetamol a dose therapeutique. L’objectif de l’etude EPIHAM est d’identifier le risque d’hospitalisation pour hepatite aigue associe aux AINS et au paracetamol a dose therapeutique. Methode Type d’etude : etude cas-population historique, realisee a partir des donnees de l’Echantillon representatif de beneficiaires (EGB), echantillon permanent representatif au 1/97 e des beneficiaires de l’Assurance maladie francaise. Cas Les hepatites aigues ont ete identifiees a partir des codes CIM-10 des resumes de sortie d’hospitalisation K71,1, 71,2, 71,6, 71,9 (atteinte hepatique toxique) et K72,0 (insuffisance hepatique) pour des hospitalisations entre le 1 er janvier 2009 et le 31 decembre 2013. Expositions L’exposition des cas est determinee par la dispensation d’AINS ou de paracetamol permettant d’assurer une exposition dans les 30 jours precedant l’hospitalisation. L’exposition de la population est determinee par le nombre d’utilisateurs de medicaments sur la periode d’etude et le nombre de Defined Daily Dose (dose journaliere recommandee [DDD]). Resultats Parmi les 75 cas d’hepatites aigues, 15 ont ete exposes aux AINS et 27 au paracetamol (seul ou en association aux opiaces). Le taux d’hepatites aigues par million de DDD [IC 95 %] variait de 0,61 [0,17–1,56] (ketoprofene) a 1,43 [0,04–7,97] (diclofenac en association). Il etait de 0,49 [0,28–0,81] pour tous les AINS confondus et de 0,68 [0,44–1,00] pour le paracetamol. Aucune association n’a ete identifiee entre le taux par DDD et la duree moyenne de traitement. Le taux d’hepatites aigues par patient variait de 24 [8–57] (ibuprofene) a 101 [3–562] (glucosamine) par million d’utilisateurs. Il etait de 43 [24–71] par million d’utilisateurs pour tous les AINS confondus, et de 62 [40–91] pour le paracetamol a dose therapeutique. Il existe une relation lineaire entre l’augmentation de la duree moyenne de traitement et l’augmentation du risque individuel ( R 2  = 0,60, p R 2  = 0,99, p Conclusions Les profils de risque des AINS ou du paracetamol a dose therapeutique concernant les hospitalisations pour hepatites aigues sont similaires et correspondent a un effet de type A (pharmacologique). En revanche, pour les IHAT, les profils suggerent des reactions de type B (genetique ou allergique). Le risque trois fois plus eleve d’IHAT chez les utilisateurs de paracetamol a dose therapeutique n’est pas retrouve pour les hepatites aigues. Le taux d’evenement pour les hepatites aigues n’est pas predictif du risque d’IHAT. Les hepatites aigues et les IHAT ont probablement des mecanismes differents, meme si l’une peut etre le prelude de l’autre.