Intoxication mortelle à la méthadone : revue des cas médico-légaux recensés par le laboratoire de Toxicologie judiciaire du CHU de Liège de 2014 à 2016

Objectif La methadone constitue en Belgique le traitement le plus habituel de substitution des pharmacodependances aux opiaces. La methadone possede une forte affinite pour les recepteurs opioides et une longue duree d’action, ce qui en fait une molecule de choix pour reduire la consommation compulsive d’heroine. Son activite d’agoniste pur sur les recepteurs μ est cependant la cause de sa redoutable toxicite, et plus particulierement de l’installation progressive d’une depression respiratoire en cas de prise excessive, pouvant conduire a une intoxication mortelle [1] . L’objectif de ce travail est de repertorier les concentrations sanguines de methadone chez des sujets decedes pour lesquels une expertise medico-legale etait demandee et de les interpreter en fonction des concentrations therapeutiques communement admises (150–400 μg/L, voire 750 μg/L en cas de dependance severe). Methodes En considerant, pour la periode de 2014 a 2016, les cas medico-legaux avec deces relevant de nos deux sites d’activite (arrondissements judiciaires de Liege et de Charleroi, soit une population d’environ 2,5 millions d’habitants), la methadone a ete identifiee dans le sang de 74 victimes. Les analyses toxicologiques ont ete systematiquement realisees sur le sang intracrânien (prelevement cavitaire apres exerese de l’encephale) ou sur le sang femoral au moyen de systemes chromatographiques appropries (HS/GC-FID, HPLC-DAD, LC-MS/MS, LC-MS/TOF). Resultats Parmi ces 74 deces, 4 etaient d’origine accidentelle (blessures par arme (2), incendie (1), noyade (1)) et ont donc ete exclus de nos analyses statistiques. Dans les 70 cas restants, la methadone etait le plus souvent associee a d’autres psychotropes (67/70), et principalement a des benzodiazepines (51/70), a d’autres stupefiants (41/70) et a de l’alcool (22/70). Nous avons identifie deux groupes de sujets, selon que la methadone etait presente dans le sang en association avec des substances psychotropes a concentration supratherapeutique (groupe A, 24 observations), ou, au contraire, therapeutique ou infratherapeutique (groupe B, 46 observations). Les concentrations sanguines de methadone dans les 2 groupes sont tres similaires :. – pour le groupe A : 422 μg/L (mediane) ; 139 μg/L (percentile 5) – 3858 μg/L (percentile 95) ; – pour le groupe B : 452 μg/L (mediane) ; 130 μg/L (percentile 5) – 2480 μg/L (percentile 95). Pour le groupe B, dans lequel la methadone semble jouer un role important dans l’issue fatale, les concentrations de methadone sont pour 5 cas inferieures a 150 μg/L, pour 14 cas comprises entre 150 et 400 μg/L, pour 17 cas comprises entre 400 et 750 μg/L et pour 10 cas superieures a 750 μg/L. Conclusion Ces resultats confirment un important chevauchement entre les concentrations sanguines therapeutiques de methadone et les concentrations observees dans les cas mortels, et nous rappellent la dangerosite de ce medicament en l’absence d’un suivi medical rigoureux.