CB. Envolvimento de prostaglandina E2 na plasticidade de células Th1/Th17

Introducao: As celulas T CD4+ “helper” sao classificadas em subtipos de acordo com fatores de transcricao e citocinas produzidas: Th1, Th2, Th9, Th17 e Treg. Entretanto, recentes estudos demonstram que alguns subtipos de celulas T “helper” podem co-expressar IL-17A e IFN-γ, indicando uma potencial plasticidade entre celulas Th17 e Th1. Recentes dados obtidos por nosso grupo demonstram que a fagocitose por celulas dendriticas de celulas apoptoticas infectadas promove a sintese de diferentes mediadores lipidicos como: TGF-β, IL-6, IL-1β e PGE2. A presenca deste microambiente leva a diferenciacao de celulas produtoras de IL-17 (Th17), porem, uma pequena porcentagem destas celulas tambem e produtora de IFN-γ, sugerindo uma possivel plasticidade de linfocitos T durante o processo de fagocitose de celulas apoptoticas. Sabe-se que a PGE2 tem funcao importante na diferenciacao tanto de celulas Th17, como linfocitos Th1, no entanto ainda nao se tem nada descrito a respeito de um possivel envolvimento da PGE2 na plasticidade de celulas Th17/Th1. Objetivo: Dessa forma, o proposito desse estudo foi avaliar se a PGE2 atua na plasticidade de celulas Th17/Th1. Metodologia: Celulas T CD4+ “naive” foram isoladas a partir do baco de camundongos C57BL/6. As celulas foram cultivadas na presenca de anticorpos anti-CD3/CD28, e mantidas em cultura por 2 dias na presenca de uma condicao polarizante para Th17 (IL-6, TGF-β, IL-1β e anti-IL-4/anti-IL-2/anti- IFN-γ). Apos 2 dias, as celulas foram re-estimuladas na presenca das condicoes polarizantes de Th17 adicionada de IL-23. Para avaliar a plasticidade destas celulas, no 4o dia de cultura, as celulas TCD4+, ja polarizadas para linfocitos Th17 (95% de pureza), foram cultivadas em um meio polarizante para Th1 (IL-2, IL-12, anti-IL-4 e anti-CD3) na presenca ou ausencia de PGE2. Esse procedimento foi repetido a cada 3 dias, ate o 19o dia. A plasticidade destas celulas para subpopulacoes Th17/Th1 foi entao determinada por citometria de fluxo. Resultados e discussao: Nossos resultados demonstraram que, apos 19 dias de cultura, houve uma drastica diminuicao na porcentagem de celulas T CD4+ produtoras de IL-17 (Th17: 80,55% para 1,43%) e um aumento na porcentagem de celulas produtoras de IFN-γ (0,04% para 8,41%). Porem, na presenca de PGE2 induz o aumento de celulas Th1 (0,04% para 31,80%) e o decrescimo de celulas Th17 (80,55% para 0,48%). Conclusao: Sendo assim, esses resultados mostram pela primeira vez que a presenca de PGE2, em condicoes polarizantes para celulas Th1, promove o aumento de ~ 4 vezes na porcentagem de celulas que sofreram a plasticidade de celulas Th17 para Th1, quando comparado a condicao ausente de PGE2. Entretanto, novos estudos sao imprescindiveis para o entendimento do papel deste prostanoide na plasticidade entre subtipos de celulas T “helper” durante diferentes processos infecciosos e condicoes inflamatorias cronicas.