Utilisation de bisphosphonates et risque de cancer du sein dans la cohorte française E3N

Objectif L’utilisation des bisphosphonates a fortement augmente depuis le debut des annees 2000, principalement dans le traitement de l’osteoporose postmenopausique. Les etudes precliniques suggerent qu’ils puissent egalement avoir une activite antitumorale. Nous avons donc evalue l’association entre l’utilisation de bisphosphonates et l’incidence de cancer du sein dans la cohorte francaise E3N. Methode Au total, 64 438 femmes de la cohorte E3N ont ete incluses dans les analyses. Au cours d’un suivi moyen de 7,2 annees (2004–2011), 2407 cancers du sein primitifs ont ete diagnostiques. Les donnees issues des questionnaires biennaux de suivi ont ete appariees avec des donnees precisant le code CIP et la date de delivrance des medicaments rembourses aux participantes de la cohorte depuis l’annee 2004. L’exposition aux bisphosphonates a ete caracterisee a partir de ces donnees de remboursement. Les donnees sur les facteurs de confusion potentiels (facteurs de risque cliniques de fracture osteoporotique, surveillance de la densite minerale osseuse, facteurs de risque de cancer du sein) provenaient principalement des questionnaires de suivi. Les hazard ratios (HR) de cancer du sein et leur intervalle de confiance (IC) a 95 % ont ete estimes a l’aide de modeles de Cox multivaries, dans lesquels l’exposition aux bisphosphonates etait dependante du temps. Resultats Nous n’avons pas trouve de diminution du risque de cancer du sein avec l’utilisation de bisphosphonates ( HR 1,0 ; IC 95 % 0,9–1,1, compare au fait de n’avoir jamais ete expose). Nous n’avons pas mis en evidence d’interaction significative avec l’âge, l’indice de masse corporelle, le delai depuis la menopause, la prise de traitements hormonaux de la menopause, de calcium ou de vitamine D. Les analyses n’ont pas montre de variations de risque en fonction de la molecule utilisee (acide alendronique/acide risedronique/acide ibandronique/autres), et nous n’avons pas trouve de tendance significative en fonction de la dose cumulee, de la duree d’utilisation ou du delai depuis la derniere utilisation. En revanche, nous avons observe une diminution significative du risque de cancer du sein uniquement dans la premiere annee suivant l’initiation du traitement par bisphosphonates ( HR 0,6 ; IC 95 % 0,4–0,9). Des donnees complementaires suggerent que ce resultat puisse s’expliquer par un biais de surveillance, le traitement par bisphosphonates etant preferentiellement prescrit aux femmes ayant realise recemment une mammographie (et donc, avec une probabilite plus faible de diagnostic d’un cancer du sein dans les mois suivants). Enfin, nous n’avons pas trouve de variation significative de l’association bisphosphonates-cancer du sein en fonction du type de cancer du sein considere : ER+ ( HR 1,0 ; IC 95 % 0,8–1,1), ER- ( HR 1,0 ; IC 95 % 0,7–1,5), invasif (HR 1,0 ; IC 95 % 0,8–1,1) ou in situ ( HR 0,9 ; IC 95 % 0,6–1,3). Conclusion Nos resultats ne sont pas en faveur d’un effet protecteur vis-a-vis du risque de cancer du sein des bisphosphonates utilises dans le traitement de l’osteoporose post-menopausique.