FM. Síntese e avaliação biológica de novas moléculas guanidínicas com potencial atividade anti- leishmania

Introducao: A leishmaniose e uma doenca negligenciada, causada por parasitas do genero Leishmania, que afeta regioes tropicais e subtropicais,. Estima-se que doze milhoes de pessoas no mundo sao afetadas pela doenca e que ocorram entre 1 e 2 milhoes de novos casos por ano. A forma de infeccao da doenca e pela picada de flebotomineos, onde formas promastigotas do parasito sao injetadas na corrente sanguinea do hospedeiro e, posteriormente, fagocitadas por macrofagos e outros tipos de celulas fagocitarias. O parasito promastigota internalizado transforma-se em amastigota, multiplica-se por divisao simples, e torna-se capaz de infectar outros macrofagos. Os sintomas clinicos da leishmaniose sao varios, podendo ser exemplificados pela leishmaniose cutânea, mucocutânea ou visceral. Apesar dos atuais avancos no entendimento da biologia molecular e bioquimica do parasito, os farmacos de primeira e segunda escolha para tratamento da doenca sao obsoletos e apresentam alta toxicidade no tratamento a longo prazo. Objetivo: Este trabalho visa sintetizar novos compostos guanidinicos e avalia-los em relacao a sua atividade anti-leishmania. Metodologia: Para a sintese dos compostos, primeiramente, reagiu-se 4-hidroxibenzaldeido com hidroximetilfenilfuroxano, benzofuroxano e bis-aril-sulfonil furoxano em meio contendo diclorometano e base orgânica. Posteriormente, os intermediarios obtidos foram reagidos com cloridrato de aminoguanidina em meio contendo etanol e agua destilada. Ao final de todas as reacoes foi realizado isolamento, purificacao e caracterizacao da molecula obtida por meio de ressonância magnetica nuclear. A citotoxicidade foi avaliada utilizando-se macrofagos de murinos, e a atividade leishmanicida em promastigotas foi investigada tratando-se suspensoes do parasito com diferentes concentracoes dos compostos. A atividade leishmanicida em amastigotas foi realizada infectando-se previamente os macrofagos com a forma promastigota. Posteriormente, as celulas infectadas foram tratadas com diferentes concentracoes dos compostos e o numero de amastigotas foi determinado. A pentamidina foi utilizada como controle em todos os casos. Resultados e discussao: As moleculas foram testadas em duas especies diferentes do parasito: Leishmania amazonensis e Leishmania infantum. Em relacao a citotoxicidade todas as moleculas apresentaram um valor menor quando comparadas a pentamidina. Na avaliacao frente a forma promastigota todas as moleculas apresentaram IC 50 maior do que o controle para Leishmania amazonensis e, de forma contraria, apresentaram IC 50 menor para Leishmania infantum, mostrando-se assim que tais prototipos sao mais eficazes frente a essa especie. Frente a forma amastigota apenas duas moleculas foram avaliadas, e ambas apresentaram IC 50 maior do que a pentamidina. Conclusao: Pode-se concluir que as moleculas obtidas sao eficazes frente a forma promastigota da Leishmania infantum, alem de apresentarem uma baixa toxicidade, podendo constituir-se uma alternativa futura ao tratamento de leishmaniose.