Résultats préliminaires de l’étude Paescart : prédiction de l’apparition d’effets secondaires cutanés tardifs après radiothérapie

Objectif de l’etude Malgre les progres techniques de la radiotherapie, la toxicite le facteur limitant. L’objectif de cette etude preliminaire etait de mettre en evidence un ou plusieurs marqueurs sanguins dont les variations apres irradiation ex vivo pourraient predire l’apparition d’effets secondaires cutanees tardifs. Nous avons choisi des patients atteints d’un carcinome de Merkel car son traitement se fait uniquement par irradiation adjuvante, et la dosimetrie y est precise a la peau. Materiel et methode Une phase de mise au point a eu lieu sur du sang temoin de l’Etablissement francais du sang (EFS), puis ont ete constitues deux groupes de patients recrutes au sein du centre de lutte contre le cancer de Caen : l’un presentant une toxicite tardive importante (grade 3 ou plus selon le Radiation Therapy Oncology Group [RTOG]) dits radiosensibles, l’autre peu ou pas de toxicite, dits temoins. Les marqueurs d’interet ont teste a 0, 2 et 10 Gy. Le taux d’apoptose lymphocytaire (par FACS) et la genotoxicite (micronoyaux) sont quantifies. Le stress oxydatif a ete evalue par le dosage de l’activite des principales enzymes antioxydantes (superoxyde dismutase [SOD], catalase [CAT], glutathion peroxydase [GPx]) et des produits de degradation engendres (carbonyls, lactoperoxydase [LPO] et 8-oxo-2’-desoxyguanosine [8-oxodG]). L’inflammation a ete mesuree par le dosage de cytokines (IL-1α, IL-1β, IL-6, TNF-α [tumor necrosis factor], TGF-β [transforming growth factor]). Resultats Sur le sang temoin, les resultats sont tres variables selon la dose d’irradiation et le donneur, laissant penser a une variabilite interindividuelle des mecanismes de defense. Depuis fevrier, 12 patients ont ete inclus, cinq « radiosensibles » et sept temoins. Les premieres analyses concernant la genotoxicite montrent une plus grande frequence des micronoyaux dans le sang des patients temoins a 10 ans, sans que cela soit significatif. Les inclusions se poursuivent, les dosages de stress oxydatif et d’inflammation sont en cours, avec des resultats dans les semaines a venir. Conclusion L’originalite de cette etude preliminaire repose sur l’etude d’un pool de marqueurs dans une population homogene de patients, les resultats seront bien sur a confirmer a plus grande echelle et en situation prospective.