Étapes précoces de l’infection cutanée par Bacillus anthracis

Bacillus anthracis est la bacterie responsable du charbon (anthrax). Ce bacille Gram positif, sporulant, possede plusieurs facteurs de virulence : une capsule composee d’acide poly-g-D-glutamate et deux toxines composees de trois proteines : un domaine de liaison au recepteur ( protective antigen  ; PA) qui se combine soit (1) avec le facteur letal (LF) pour former la toxine letale (LT), soit (2) avec le facteur œdematogene (EF) pour former la toxine œdematogene (ET). La capsule, peu immunogene, protege la bacterie contre la phagocytose. Les toxines modulent la reponse immunitaire de l’hote, pouvant conduire a une paralysie de cette reponse. L’anthrax cutane est la forme la plus frequente de la maladie chez l’homme. La mortalite est plus faible que les formes respiratoire ou gastro-intestinale ; il existe donc tres probablement des mecanismes de controle de l’infection dans le tissu cutane. Certaines especes animales sont resistantes a l’anthrax cutane ; cette resistance est correlee a la severite de la reaction inflammatoire locale. L’anthrax etant une maladie aigue, l’immunite innee est la premiere ligne de defense permettant de controler l’infection a un stade precoce. Nous nous interessons a l’interaction entre Bacillus anthracis et les defenses innees de l’hote, dans les stades precoces de l’anthrax cutane. Grâce a une approche combinant imagerie en bioluminescence et histopathologie, nous avons montre que les toxines ont un role fondamental dans la physiopathologie de l’anthrax cutane ; LT et ET modifient en effet clairement les profils de dissemination de la bacterie et la reponse innee de l’hote. Ces resultats permettent de mieux comprendre les mecanismes physiopathologiques a l’origine de la maladie et d’identifier de nouvelles cibles therapeutiques.