La sécrétion d’interkeukine-8 par les progéniteurs endothéliaux circulants isolés de patients atteints de fibrose pulmonaire idiopathique pourrait contribuer à leur pathogénicité

Introduction La fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) est une pathologie severe caracterisee par la destruction de l’architecture alveolaire pulmonaire qui entraine une degradation des capacites pulmonaires et conduit au deces du patient. Ses mecanismes physiopathologiques associent une activation des myofibroblastes, une accumulation importante de matrice extracellulaire et un remodelage pulmonaire vasculaire aberrant. Les progeniteurs endotheliaux circulants et plus particulierement le sous-type des « endothelial colony-forming cells » (ECFCs) ont deja ete impliques dans plusieurs pathologies respiratoires humaines dont la FPI. Nous avons precedemment montre que les ECFCs sont diminuees au niveau circulant dans la FPI [1] . Nous avons suppose que ces cellules pourraient etre considerees comme une biopsie liquide dans la FPI permettant d’explorer le compartiment vasculaire pulmonaire et posseder des proprietes vasculogenes modifiees. Methodes Les ECFCs ont ete isolees a partir de prelevements sanguins de patients FPI (FPI-ECFCs) ou de controles sains (PB-ECFCs). Leurs proprietes phenotypiques, fonctionnelles in vitro et in vivo (migration, adhesion, differenciation) et leur secretome ont ete compares. Nous avons egalement explore la senescence par marquage de la s-galactosidase, l’expression de p16, p21, p53, le cycle cellulaire par incorporation de BrDU et l’apoptose par marquage a l’annexine-V. Resultats Les FPI-ECFCs et les PB-ECFCs expriment les marqueurs de la lignee endotheliale et ne different pas en ce qui concerne leurs proprietes fonctionnelles. En revanche, la senescence et l’apoptose sont augmentes chez les FPI-ECFCs. De plus, la concentration en interleukine-8 (IL-8) est augmentee dans leur milieu conditionne et induit la migration de polynucleaires neutrophiles (PNNs) in vitro et in vivo. Nous avons egalement retrouve une infiltration moderee par les PNNs dans des biopsies pulmonaires de patients FPI et montre dans une etude clinique prospective qu’un taux eleve de PNNs circulants est associe a un pronostic defavorable de la FPI. Conclusion Notre etude montre que les FPI-ECFCs presentent un phenotype senescent associe a une augmentation de secretion d’IL-8 qui pourrait contribuer au recrutement des PNNs au niveau pulmonaire dans la FPI.