Caractérisation des perturbations biochimiques dans un modèle murin d’anorexie (ABA) par résonance magnétique nucléaire – étude métabonomique

Expérimental/mécanismes cellulaires et moléculaires. L’anorexie mentale (AM) est un trouble psychologique sévère du comportement alimentaire. Les souris « activity-based anorexia » (ABA) semblent tout à fait adaptées pour étudier la physiopathologie de l’AM puisque ce modèle associe une activité physique (très fréquemment retrouvée dans la pathologie) à un accès progressivement limité à la nourriture. Cependant, malgré l’intérêt reconnu de ce modèle murin d’anorexie, peu de choses sont connues sur les perturbations métaboliques associées. Dans cette présente étude, les phénotypes métaboliques urinaires, plasmatiques et fécaux ont été réalisés chez des animaux contrôles avec ou sans activité physique (CTPA et CT, respectivement), des animaux dont l’alimentation a été progressivement limitée (LFA), et chez les souris anorexiques (ABA). Les phénotypes métaboliques des souris furent analysés par spectroscopie à résonance magnétique nucléaire (RMN) 1H afin de mieux comprendre les mécanismes biochimiques adaptatifs en réponse à la restriction calorique « auto-motivée ». Les spectres RMN 1H ont été convertis et analysés via le logiciel statistique MATLAB. Des composantes en analyse principale (PCA) et des régressions PLS discriminantes (OPLS-DA) ont été appliquées sur les spectres RMN urinaires, plasmatiques et fécaux dans le but d’identifier les métabolites discriminant les groupes d’animaux. Au niveau fécal, 18 métabolites permettaient la discrimination des groupes principalement selon l’activité physique avec des métabolites impliqués principalement dans le métabolisme des acides aminés et des acides gras à chaînes courtes. Au niveau urinaire et plasmatique, 24 et 8 métabolites respectivement ont été identifiés pour différencier les groupes principalement en fonction de l’état nutritionnel des animaux, avec des informations pertinentes liées à la fonte musculaire, la dégradation des acides aminés et le métabolisme des acides gras. Ce travail apporte pour la première fois une signature métabolique des souris ABA et donc une meilleure compréhension des adaptations biologiques lors d’une restriction calorique « auto-motivée » associée à une activité physique dans un modèle murin d’anorexie. Ces résultats devront par la suite être confirmés en clinique chez les patients anorexiques.