Pharmacocinétique de la daptomycine dans les infections ostéo-articulaires : intérêt du suivi thérapeutique pharmacologique et de l’individualisation posologique

Introduction La daptomycine est un antibiotique lipopeptidique utilisee dans les infections osteo-articulaires (IOA). Son effet bactericide est correle au rapport de l’aire sous la courbe des concentrations sur la concentration minimale inhibitrice (AUC24/CMI). Sa toxicite musculaire est associee a une concentration minimale (Cmin) elevee [1] , [2] . Objectif : mettre en oeuvre et valider un modele pharmacocinetique (PK) Bayesien pour le suivi therapeutique pharmacologique (STP) de la daptomycine afin de pouvoir adapter sa posologie. Materiels et methodes Notre groupe a recemment publie un modele PK de population de daptomycine de type parametrique chez 81 patients atteints d’IOA [3] . Nous avons re-analyse ces donnees avec Pmetrics afin d’obtenir un modele non parametrique pouvant etre implemente dans BestDose™ [4] . Les performances predictives du modele final sur les donnees d’apprentissage ont ete evaluees par l’erreur moyenne (EM) et l’erreur absolue moyenne en pourcentage (EAMP) des predictions individuelles. Dans BestDose™, les performances predictives ont ete evaluees sur un jeu externe de donnees de validation. Ce modele a ete utilise pour estimer l’AUC24 a l’equilibre lors du premier dosage sanguin et pour calculer la dose requise pour atteindre les cibles d’AUC24 (≥ 666 mg.h/L) et de Cmin ( Resultats Un modele a deux compartiments, incluant l’influence de la clairance de la creatinine (Clcr) et du poids corporel a tres bien decrit les donnees d’apprentissage : EM de − 0,7 ± 4,3 mg/L et EAMP de 6,3 ± 8,1 %. Les donnees de 94 patients (40 femmes et 54 hommes) traites par daptomycine pour une IOA etaient disponibles pour la validation externe avec BestDose™. L’âge moyen etait de 62 ± 17 ans, le poids corporel moyen de 76 ± 18 kg et la CLcr moyenne de 103 ± 56 ml/min. Ils ont recu une dose initiale de 7,6 ± 1,3 mg/kg/24 h avec une AUC moyenne de 957 ± 386 mg.h/L a l’etat d’equilibre. Chez ces patients, 23 % presentaient une AUC insuffisante au premier dosage et 41,5 % presentaient une Cmin > 24 mg/L, potentiellement toxique. Le modele pharmacocinetique decrivait tres bien les donnees avec une EM = −0,18 ± 5,29 mg/L, une EAMP = 7,9 ± 34,7 %. La dose efficace minimale calculee etait en moyenne de 6,5 ± 2,9 mg/kg et la dose efficace maximale associee a Cmin  Conclusion La posologie de la daptomycine peut etre optimisee chez les patients atteints d’IOA. Le STP bayesien est utile dans ce contexte et notre modele PK est maintenant valide pour cet usage.