急性髓系白血病中与IDH1/2突变共存的基因突变分析

目的:探讨急性髓系白血病(AML)患者中与IDH1/2突变共存的基因突变及其与部分临床参数的相关性.方法:采用基因组DNA-PCR联合Sanger测序法筛选IDH1/2基因4号外显子突变;采用高通量DNA测序联合Sanger测序法检测IDH1/2突变患者51种肿瘤靶基因突变.结果:358例患者中共检出46例IDH1/2突变,其中35例IDH1突变,11例IDH2突变.97.8％ (45/46)IDH1/2突变患者同时携带其他基因突变,其中双基因突变8例,3个基因突变共存17例,≥4个基因突变共存20例.每例患者平均突变3.52次.伴随基因突变中最常见的基因为NPM1(n=29,63.0％),其他依次为:DNMT3A(n=25,54.3％)、FLT3-ITD(n=7,15.2％)、TET2(n=5,10.9％)及NRAS(n=5,10.9％).在IDH1突变组中,伴NPM1突变者的平均外周血白细胞水平高于正常者,伴DNMT3A突变患者的CR率明显低于正常者,差异均有统计学意义(P=0.034,0.003);≥4个基因突变患者的白细胞水平明显高于双基因突变者,差异显著(P =0.037).结论:95％以上伴IDH1/2突变的AML患者同时存在额外基因突变,基因突变个数及突变类型对患者的临床特征及CR率有一定的影响.