DDX5, une nouvelle cible thérapeutique dans le cancer de prostate résistant à la castration

Objectifs L’evolution vers la resistance a la castration (RC) est ineluctable et intervient apres 18 a 24 mois en moyenne chez des patients ayant un cancer de prostate (CP) avance traites par hormonotherapie (HT). A ce stade l’arsenal therapeutique se reduit drastiquement et de nouveaux traitements sont necessaires. La proteine DDX5 est surexprimee dans les CPRC et fonctionne comme un co-activateur du recepteur aux androgenes (RA). Methodes Nous avons utilise une banque de tissu de 752 biopsies de prostate pour etudier l’expression de DDX5 dans les CP, en fonction du Gleason et du stade de la maladie en utilisant un test t de Student. Nous avons egalement etudie l’impact de l’expression de DDX5 sur la survie sans recidive biologique par la methode de Kaplan–Meier. Nous avons ensuite fait le design et le screening de plusieurs oligonucleotides antisens (ASO) contre l’ARNm de DDX5 permettant de mettre en evidence un ASO inhibant son expression. Nous avons ensuite etudie l’inhibition de DDX5 in vitro en utilisant des lignees de CP androgeno-independantes (PC-3 et DU-145). Resultats La proteine DDX5 est surexprimee dans les CP comparativement aux prostates saines (0,6 vs 1,2 ; p = 0,0005) et d’autant plus surexprimee que le Gleason est eleve (G3 = 0,9 ; G4 = 1,1 ; G5 = 1,7 ; p = 0,012) et le stade de la maladie avance (N0 = 1,1 ; N + =1,5 ; RC = 2,2 ; p Conclusion L’analyse des mecanismes d’actions de DDX5 est en cours afin de nous donner plus d’informations sur son implication dans les CPRC. L’etude de l’inhibition in vivo de DDX5 est egalement realise au laboratoire afin de voir si DDX5 peut representer une cible therapeutique prochaine des CPRC.