L’expression de PD-L1/PD-1 expression est-elle un facteur pronostique de réponse au BCG dans les tumeurs de vessie n’infiltrant pas le muscle de haut risque ?
Progrès en Urologie(2019)
摘要
Évaluer l’association entre la survie sans maladie des tumeurs de vessie n’infiltrat pas le muscle (TVNIM) de haut risque (HR) traitées par BCG et l’expression de PD-L1. Les TVNIM de HR provenant de 5 centres universitaires Français ayant reçu du BCG en induction et en entretien étaient rétrospectivement inclues. Les informations suivantes étaient colligées : stade pathologique, le grade, la présence de CIS concomitante, le nombre de lésion et la taille tumorale. Une analyse immunohistochimique centralisée sur échantillons de paraffine a permis la quantification de l’expression de CD3, CD8, PD-L1 (anticorps SP263/SP142, E1L3 N, 28 8) dans les cellules tumorales et immunitaires. Cent quarante patients (médian âge 66,5 ans, male vs female : 6 :1) étaient inclus. Les TVNIM étaient toutes de haut grade, les stades Ta/T1 étaient repartis respectivement Ta37,1 % (n = 52) T162,9 % (n = 88). Le nombre médian d’instillation délivrées pendant le schéma d’entretien était 6 (range 1–30) (Tableau 1). Durant un suivi médian était de 54,24 mois (IC95 % = 49,91–58,68), 25 patients (17,9 %) avaient une récidive ou progression. Le taux de survie sans maladie à 72 mois était de 81,11 %. L’âge (HR = 1,07 [1,02–1,13] p = 0,009), l’expression de PD-L1 (Ac E1N3L) dans les cellules tumorales (HRdivpar 10 = 1,96 [1,28–3,00] p = 0,02) et le ratio CD3/CD8 (HR = 3,38 [1,61–7,11] p = 0,01) étaient en analyse multivariée associés à la survie sans maladie (Tableau 2). Par contre, le statut PD-L1+ dans les cellules tumorales, défini dans les études précédentes comme SP142 ≥ 5 %/SP263 ≥ 25 %, n’était pas un facteur prédictif de l’échec du BCG (Fig. 1). L’expression de PD-L1 et la population lymphocytairesT sont 2 facteurs prédictifs de la réponse au BCG. Par contre, les seuils définissant le statut PD-L1+ issus des études sur les TVIMM+ ne sont pas associés au pronostic. Les résultats des essais sur la combinaison BCG + inhibiteur check-point permettront de confirmer l’hypothèse du rôle clé joué par PD-L1 dans la résistance au BCG.
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