Premier diagnostic anténatal de syndrome hypotrichose, lymphœdème, télangiectasies

Introduction Le lymphœdeme (LO) est la consequence d’un defaut de flux lymphatique entrainant une augmentation du volume des membres. Les LO primaires sont rares (1 personne sur 10 000) et constituent un groupe tres heterogene aussi bien au niveau clinique (LO isole de type Milroy ou LO polymalformatif) que genetique, avec plus de 16 genes identifies. Les LO se revelent souvent entre les premieres annees de vie et la puberte. Toutefois, pres de 10 % sont congenitaux et peuvent etre associes a une anasarque fœtale. Nous rapportons ici une patiente presentant un syndrome hypotrichose, lymphœdeme, telangiectasies (HLT) diagnostique en antenatal par exome realise dans le cadre d’un bilan d’anasarque. Observation La mere de la patiente etait adressee dans notre centre a 11 SA du fait d’une clarte nucale tres augmentee a 7,5 mm L’echographie fœtale a 22 SA montrait une persistance de l’augmentation de la clarte nucale, associee a un epanchement pleural bilateral complique d’une ascite et d’une hepatomegalie a l’echographie de 29SA. Un sequencage d’exome en trio mettait en evidence une mutation non-sens (c.517delC) de novo de SOX18. La patiente, nee a 33 SA, s’adaptait bien a la vie extra-uterine apres la realisation de 2 ponctions pleurales a j1 et j3. L’examen postnatal mettait en evidence une hypotrichose moderee et une cutis marmorata telangiectatica congenita predominant aux extremites. Ces lesions se compliquaient secondairement d’ulcerations d’evolution favorable apres des soins de cicatrisation dirigee. Devant une evolution favorable, la patiente rentrait a domicile 8 semaines apres la naissance, mais decedait des consequences d’une fausse route massive a l’âge de 3 mois. Discussion Nous rapportons ici la 11e patiente presentant un syndrome HLT, a priori dominant par mutation de novo, et le premier cas diagnostique en antenatal par sequencage exomique en trio. Le syndrome HLT a ete decrit en 2003 chez cinq personnes de trois familles. Il se caracterise par la presence constante de la triade hypotrichose, lymphœdeme et telangiectasies, parfois associee a une dysplasie ungueale, une cutis marmorata, une hypertension pulmonaire ou une insuffisance renale. Une approche genique candidate liee aux similitudes entre le phenotype de ces patients et les souris sox18 mutees dites « Ragged » avait conduit les auteurs a sequencer l’homologue humain. Ces analyses avaient revele des mutations homozygotes faux-sens chez 3 des patients princeps et une mutation non-sens de novo chez les 2 autres. Aucune autre forme recessive n’a ete rapportee depuis 2003, mais 5 autres personnes presentant des formes dominantes ont ete decrites, portant a 10 le nombre de personnes atteintes connues. Les troubles de la deglutition ne font pas partie des atteintes decrites dans le syndrome HLT mais un lien causal ne peut pas etre exclu etant donne le faible nombre de patients rapportes.