Nivolumab (NIVO) Versus Ipilimumab (IPI) Dans Le Traitement Adjuvant Du Mélanome Réséqué De Stade III/IV: Résultats D’efficacité À 3 Ans Et Analyse De Biomarqueurs Issus De L’essai De Phase 3 CheckMate 238

L’étude de phase 3 CheckMate 238 a démontré une amélioration de la survie sans récidive (SSR) avec NIVO 3 mg/kg vs IPI 10 mg/kg chez les patients (pts) atteints d’un mélanome réséqué de stade III/IV. Une efficacité maintenue à 24 mois de suivi avec NIVO vs IPI avait été précédemment rapportée. Nous présentons ici une analyse à 36 mois des données d’efficacité et de biomarqueurs (bmq) issus de cette étude. Des pts âgés de ≥ 15 ans avec un mélanome de stade IIIB/C ou IV complètement réséqué ont été randomisés selon un rapport 1: 1 pour recevoir NIVO (3 mg/kg toutes les 2 semaines (sem); N = 453) ou IPI (10 mg/kg toutes les 3 sem pour 4 doses puis toutes les 12 sem; N = 453) pendant ≤ 1 an ou jusqu’à récidive de la maladie/toxicité inacceptable. La SSR était le critère d’évaluation principal; les critères d’évaluation exploratoires comprenaient la survie sans métastases à distance (SSMD) chez les pts atteints d’une maladie de stade III et des bmq d’efficacité potentiels. À 36 mois de suivi, NIVO continue à démontrer une SSR > vs IPI (HR, 0,68; p < 0,0001; taux de SSR à 3 ans, 58 % contre 45 % et 188/453 contre 239/453 pts avec événements, respectivement). Les analyses pré-spécifiées en sous-groupes démontrent une tendance constante similaire à celle de l’analyse à 24 mois, avec des HR favorisant NIVO (voir tableau). L’analyse de la SSMD continue également à démontrer des résultats en faveur de NIVO (voir tableau). Des niveaux élevés de tous les bmq analysés (signature d’expression génique INF-ϒ, charge mutationnelle tumorale, infiltration de lymphocytes T CD8 + par immunohistochimie) sont associés à une amélioration de la SSR avec NIVO et avec IPI. La médiane de SSR (à 24 mois de suivi) pour les valeurs hautes versus basses de chaque bmq était pour NIVO de 30,8 vs 24,1, non atteinte (NA) contre 30,8 et de 30,8 contre 24,9, respectivement; et pour IPI: NR vs 15,9, NA vs 18,3 et NA vs 13,8, respectivement. À 36 mois de suivi, NIVO est toujours associé à une efficacité supérieure à celle de l’IPI chez les patients atteints d’un mélanome de stade III/IV présentant un risque élevé de récidive dans tous les sous-groupes de pts. Des analyses supplémentaires utilisant des scores composites de combinaisons de bmq seront présentées.