程序性死亡受体1及其配体在大鼠牙周炎发展中的时序性表达及意义

目的:研究程序性死亡受体 1(programmed death-l,PD-l)及其配体(programmed death ligand 1,PD-L1)在大鼠牙周炎发展中的时序性表达及意义.方法:SD大鼠随机分为对照组和模型组,按照测定时间不同随机分为 4个亚组,分别为 A组(造模 l 周)、B组(造模 2 周)、C组(造模 3周)和 D组(造模 4周),每个亚组各 8只大鼠.对各模型组大鼠采用"丝线结扎+接种牙龈卟琳单胞菌脂多糖"的方法建立大鼠上颌实验性牙周炎模型,对各组大鼠牙周进行组织病理检查和骨吸收面积测定,采用 RT-PCR法对各组大鼠牙周组织中肿瘤坏死因子 α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)、白细胞介素 1β(interleukin-1,IL-1β)、白细胞介素 6(interleukin 6,IL-6)及转化生长因子.(transforming growth factor beta,TGF-β)mRNA进行测定,采用 Western免疫印迹法对各组大鼠牙周组织 PD-1 和PD-L1蛋白表达水平进行测定.采用 SPSS 22.0软件包对数据进行统计学分析.结果:建模期间,模型组大鼠第一磨牙釉-牙骨质界到牙槽嵴顶(amelocemental junction-alveolar crest,ACJ-AC)距离和根分叉区骨吸收面积逐渐增加(P＜0.05),与相应时间点对照组相比,差异有统计学意义(P＜0.01).建模期间,模型组大鼠牙周组织中 TNF-α 、IL-1β和IL-6 mRNA表达水平持续升高(P＜0.05),TGF-βmRNA表达水平持续降低(P＜0.05),并且与相应时间点对照组相比,差异有统计学意义(P＜0.01).建模期间,模型组大鼠牙周组织中 PD-1 和 PD-L1蛋白表达水平持续升高(P＜0.05),与相应时间点对照组相比,差异显著(P＜0.01).疾病发展过程中,大鼠牙周组织中 PD-1和 PD-L1蛋白表达水平与牙周组织炎症介质 TNF-α和 IL-6 mRNA表达水平持续正相关(P＜0.05).结论:PD-1作为免疫抑制分子与其受体 PD-L1可促进牙周炎症进展,其作用可能通过调节 TNF-α和 IL-6的表达来实现.调节 PD-1 和 PD-L1的表达,可作为治疗牙周炎症相关性疾病的新靶点.