1,2-丙二醇体内外安全性实验研究

目的 从体内和体外分别考察1,2-丙二醇气管内雾化给药局部刺激性、体外溶血性和细胞毒性,初步评价1,2-丙二醇吸入给药安全性.方法 取大鼠,采用气管内雾化给药方式给予30％1,2-丙二醇200 μL,连续5d,评价1,2-丙二醇吸入给药对肺部的局部刺激性;采用体外试管法肉眼观察和紫外分光光度计法计算溶血率考察1,2-丙二醇的溶血性;采用MTT法研究1,2-丙二醇对人肺腺癌细胞A549、人支气管上皮细胞16HBE、大鼠气管上皮细胞RTE的不良反应,分别计算IC50值.结果 1,2-丙二醇气管内雾化给药后,动物出现极轻度的血管壁周围水肿,极轻度到轻度的肺脏局部支气管内炎症细胞浸润,溶剂对照出现极轻度到轻度的血管壁周围水肿.当1,2-丙二醇浓度≥50％,溶血试验肉眼观察发现,温育1h上层略偏红色,温育时间延长,颜色略加深,3h温育结束,发生溶血,但未见凝聚现象;采用紫外分光光度计法计算溶血率均＞5％,均有溶血发生.细胞毒性试验中,1,2-丙二醇体积分数在0.12％～10％,对A549、16HBE及RTE的细胞不良反应存在一定的量效关系,相关系数R2值分别为0.986,0.989,0.993,IC50分别为2.538％,2.015％,1.983％.结论 气管内雾化给予1,2-丙二醇对肺部刺激性较小,肺部耐受性较好.浓度≥50％时,可引起溶血.体积分数达到2％时,1,2-丙二醇对A549、16HBE和RTE细胞有显著的不良反应.本研究为1,2-丙二醇吸入途径应用的安全性提供了毒理学数据参考.