骨髓瘤U266细胞中Blimp1与内质网应激ATF4/CHOP信号通路的关联性研究

目的:探讨Blimp1是否通过干扰内质网应激诱导的ATF4/CHOP细胞凋亡通路在骨髓瘤中发挥抗凋亡作用,以及探讨阿司匹林是否通过抑制Blimp1表达发挥抗肿瘤作用.方法:收集初诊骨髓瘤患者(40例)和增生骨髓象者(30例)的骨髓液,流式细胞术分选表型异常及正常的浆细胞,LV-Blimpl-RNAi(40051-2)重组慢病毒下调U266细胞株的Blimpl表达,并检测ATF4和CHOP基因表达的变化.不同浓度的阿司匹林溶液体外刺激U266细胞株,CCK-8检测细胞的增殖活性,real-time PCR检测Blimp1,ATF4和CHOP表达水平.结果:表型异常的浆细胞Blimp1表达水平较正常浆细胞显著升高,ATF4和CHOP表达水平显著降低,差异均有统计学意义.在MOI=100的条件下,慢病毒表达载体感染U266细胞,荧光显微镜下观察显示转染效率＞80％.阳性实验组与空白对照组和阴性对照组比较,Blimpl表达水平显著下调,ATF4和CHOP表达水平显著升高,差异均有统计学意义.CCK-8结果显示,阿司匹林可显著抑制U266骨髓瘤细胞的增殖活性,抑制作用随药物刺激时间的延长和刺激浓度的增加而增强,同时,U266细胞中Blimpl的表达水平随阿司匹林浓度升高而降低,而ATF4和CHOP的表达水平随药物浓度升高而升高.结论:U266骨髓瘤细胞中Blimp1可能通过干扰ATF4/CHOP信号通路发挥抗凋亡作用.小剂量阿司匹林可能通过抑制骨髓瘤细胞中Blimp1表达发挥抗肿瘤活性.