MRL-45696减轻2型糖尿病大鼠心肌缺血再灌注后的DNA损伤

目的 研究摄食二磷酸腺苷核糖聚合酶抑制剂MRL-45696是否减轻2型糖尿病大鼠心肌缺血/再灌注后DNA的损伤.方法 大鼠高糖高脂饲料喂食8周后腹腔注射链脲佐菌素(STZ)(30 mg/kg),构建2型糖尿病大鼠模型,选取2型糖尿病大鼠40只,随机分为糖尿病组(DM)、假手术组(S)、MRL-45696治疗+假手术组(NO)、缺血再灌注损伤模型组(MI/R)、MRL-45696治疗+缺血再灌注损伤组(MRL),每组各8只.灌胃给予2型糖尿病大鼠MRL-45696(50 mg/kg·d),1周后以大鼠冠状动脉左前降支结扎30 min再灌注120 min的方法制作心肌缺血再灌注损伤模型.检测大鼠血浆心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnI)、血清肌酸激酶(CK)、血清乳酸脱氢酶(LDH)活性和心肌梗死范围、细胞凋亡比例、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶活性(SOD).Western blot检测γ-H2AX、cleaved caspase-3、PARP-1、PAR;比色法检测大鼠心肌组织中烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)水平(以NAD+/NADH比例代表).结果 MRL组心肌梗死面积显著小于MI/R组(P<0.05),MI/R组cTnI、CK、LDH、MDA、γ-H2AX、cleaved caspase-3表达水平及细胞凋亡较其它组显著升高(P<0.05),而SOD水平明显降低(P<0.05);与MI/R组相比,MRL组大鼠cTnI、CK、LDH、MDA、γ-H2AX、cleaved caspase-3、PARP-1、PAR表达水平及细胞凋亡明显降低,SOD及NAD表达水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05).结论 糖尿病加重大鼠心肌细胞缺血再灌注后DNA损伤,MRL-45696可能通过抑制糖尿病大鼠PARP-1的过度激活,减轻心肌细胞缺血再灌注损伤,减少心肌梗死面积.