内皮抑素对NSCLC细胞系中VEGF受体2表达的影响及其放射增敏效应机制研究

目的：研究内皮抑素对NSCLC细胞（人肺腺癌A549细胞、人肺鳞癌Calu?1细胞）中VEGF受体2（ VEGFR2）表达影响，并探索其放射增敏效应的可能机制。方法 CCK8法检测内皮抑素对细胞增殖抑制作用，计算24 h的20％药物抑制浓度（ IC20）；采用RT?PCR及蛋白印迹法检测各组VEGFR2、相关信号通路及HIF?1α mRNA与蛋白表达变化；克隆形成实验检测各组细胞放射敏感性，流式细胞术检测凋亡及周期分布。多样本均数比较采用单因素方差分析，组间比较采用两样本均数t检验。结果经内皮抑素处理后，Calu?1细胞增殖活力明显下降（F＝50?36，P＜0?01），IC20＝296?5μg／ml；VEGFR2和HIF?1αmRNA与蛋白表达水平均受抑制（F＝25?43、10?44，P 值均＜0?05）；同时Akt、ERK 1／2和p38的蛋白磷酸化水平均减低（ F＝2?89、0?24、1?09，P值均＜0?05）；其放射增敏比为1?38；凋亡率、G2＋M期阻滞增加（ F＝44?15、104?24，P值均＜0?01）。此外，与Calu?1细胞相比，内皮抑素对A549细胞放射增敏比为1?09。结论内皮抑素能促进VEGFR2高表达Calu?1细胞凋亡并能增强放射敏感性，对低表达的A549细胞效果有限。