髓源性生长因子通过促进GLP-1分泌改善2型糖尿病小鼠血糖水平

目的 探讨髓源性生长因子(MYDGF)对2型糖尿病小鼠胰升糖素样肽1(GLP-1)分泌的影响及机制.方法 通过给C57BL/6J野生型(WT)小鼠和MYDGF基因敲除(KO)小鼠注射链脲佐菌素建立2型糖尿病模型,分为糖尿病组(WT-D、KO-D)及非糖尿病组(WT-ND、KO-ND)检测相关指标.再根据是否予以腺相关病毒(AAV)-MYDGF干预,将小鼠分为野生型糖尿病对照组(WT-GFP)、野生型糖尿病MYDGF干预组(WT-MYDGF)、基因敲除型糖尿病对照组(KO-GFP)和基因敲除型糖尿病MYDGF干预组(KO-MYDGF),用野生型非糖尿病小鼠作为空白对照组,观察MYDGF对小鼠生化指标、GLP-1分泌及丝裂原活化蛋白激酶激酶(MEK)/细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)信号通路的影响.结果 干预6周后,WT-ND和KO-ND组小鼠各糖脂代谢指标比较,差异无统计学意义(P>0.05),与WT-D组相比,KO-D组空腹血糖(FPG)、HbA1C及血脂水平升高,胰升糖素样肽原基因(gcg)、前蛋白转化酶3(pc3)mRNA表达降低,GLP-1分泌减少(均P<0.05).与WT-GFP组比较,WT-MYDGF组FPG、HbA1C及血脂水平降低,gcg、pc3 mRNA表达上调,GLP-1分泌增加(均P<0.05).KO组经MYDGF干预与WT组有相同的变化趋势.Western印迹结果显示,KO小鼠较WT小鼠ERK1/2磷酸化水平降低,而WT和KO小鼠经MYDGF干预后,其磷酸化升高.结论 MYDGF可通过激活MEK/ERK信号通路促进GLP-1分泌,进而延缓糖尿病的发生发展.