NOD2基因双位点突变导致Blau综合征的家系分析

目的 通过对一疑似Blau综合征(BS)的中国家系进行NOD2基因分析,研究中国患者的基因突变类型和临床特点.方法 研究对象为疑似BS患儿及其家属,共9例.其中男4例,女5例.患儿及其父母进行Sanger测序和医学外显子测序,其余人员仅进行Sanger测序;对于新发现错义突变,在线预测其致病性;结合基因型与BS患者的临床资料,为BS的诊断提供临床依据.结果 1.序列分析结果显示,先证者NOD2基因4号外显子的2处位点同时发生错义突变,一处为已知突变:c.2006A＞G,p.H669R,另一处为新发突变:c.1981G＞C,p.A661P.2.经家系验证分析,先证者之父和祖母在这2个位点具有同样的杂合变异,先证者之母和祖父该位点无变异.3.先证者具有皮疹、虹膜睫状体炎和关节炎三联征症状,无发热,C反应蛋白(CRP)正常.结论 家系中NOD2基因A661P和H669R双突变引起BS,突变由祖母经父亲传递给先证者;A661P是个新发现的突变位点;先证者无反复发热,CRP不升高,该临床表现有可能作为本病区分于其他自发炎症性疾病的鉴别标准.