SLCO1B1 521T＞C基因变异与大剂量甲氨蝶呤化疗中严重不良反应的关系

目的 探讨SLCO1B1 521T＞C基因变异等29种相关因素与大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化疗中发生严重不良反应的关系,促进安全用药.方法 82例急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿行HD-MTX化疗,MTX剂量为3～5 g/m2,24 h持续静脉滴注.聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析法检测患儿有机阴离子转运多肽1B1(OATP1B1)的编码基因SLCO1B1 T521C的基因类型.观察MTX给药后第1-10天患儿血液系统、消化系统、肝胆系统的不良反应并按化疗药物常见不良反应事件评价标准(CTCAE,version4.02)分级评定.将评级发生Ⅲ级和Ⅲ级以上严重不良反应的患儿归为病例组,其余归为正常组.用单因素分析比较2组患儿在生物学特征、血生化指标、基因位点变异等29个变量间的差异,找出显著性因素.用多因素Logistic回归分析建立严重不良反应发生的最终预测模型.依据最终模型绘制受试者工作特征(ROC)曲线以评估预测因子的预测效力.结果 单因素分析显示病例组与正常组患儿只在基因位点变异、72 h点MTX血药浓度值(C72h)、48 h点7-OHMTX(MTX主要代谢产物)与MTX血药浓度比值(k48h)和k48h值≤2为条件分组4个变量间差异有统计学意义(P＜0.05).多因素Logistic回归分析显示,仅SLCO1B1 521T＞C基因变异是MTX严重不良反应发生的独立预测因子,比值为(OR)[95％可信区间(CI)]=18.489(5.413 ～ 63.157).以SLCO1B1 521T＞C作为预测因子绘制的ROC曲线下面积(95％ CI) =0.776(0.653 ～0.899),具有诊断意义(P＜0.05).结论 存在SLCO1B1 521T＞C基因变异的ALL患儿发生MTX严重不良反应的风险较大,临床需加以重视并采取针对性的预防措施.