T细胞免疫球蛋白和黏蛋白-1在非小细胞肺癌组织的表达及其临床意义

目的 观察T细胞免疫球蛋白和黏蛋白-1(TIM-1)在非小细胞肺癌(NSCLC)癌组织及癌旁组织中的表达,分析其表达水平与NSCLC患者临床病理特征及预后的关系.探讨TIM-1干预对NSCLC细胞株生物学功能的调节作用.方法 采用免疫组织化学染色法检测肺癌组织芯片中68例肺鳞状细胞癌、85例肺腺癌和对应癌旁组织中TIM-1的表达,采用秩和检验比较肺癌及癌旁组织中TIM-1表达水平的差异,x2检验分析肺癌组织中TIM-1表达水平与患者临床病理特征的关系,采用Kaplan-Meier生存分析法分析TIM-1表达水平与患者总生存期关系,拟合Cox模型评价不同指标与患者预后的关系.选用NSCLC细胞株A549和SK-MES-1,经RNA干扰(RNAi)技术构建TIM-1稳定下调表达细胞株,通过细胞计数试剂盒(CCK-8)细胞增殖实验、划痕实验及Transwell实验探讨TIM-1干预对上述肺癌细胞株生物学功能的调节作用,应用GraphPad Prism 5.0软件统计分析.结果 在肺癌组织中,TIM-1主要定位于肺癌细胞的胞膜及胞质.TNM分期为Ⅲ+Ⅳ的肺鳞状细胞癌患者与TNM分期为Ⅰ+Ⅱ的肺鳞状细胞癌患者其TIM-1表达比率分别为33.3％和13.2％,差异有统计学意义(x2 =3.969,P＜0.05).经过RNAi及慢病毒转染,成功构建TIM-1稳定下调表达细胞株LV-TIM-1-shRNA及对照组LV-NC.CCK-8实验表明,TIM-敲低表达后细胞增值率显著降低;划痕实验显示LV-TIM-1-shRNA组细胞迁移能力显著低于LV-NC组(A549,24 h:t=17.540,P＜0.01;SK-MES-1,24 h:t=11.450,P＜0.01);Transwell侵袭实验表明,敲低TIM-1表达后细胞侵袭数量显著减少.结论 TIM-1在NSCLC组织中高表达,其表达水平与肺鳞状细胞癌患者TNM分期密切相关,TIM-1高表达可作为肺腺癌患者预后评判的独立风险因素,TIM-1在肺鳞状细胞癌组织中的高表达趋势对预测患者预后具有重要意义.