Nrf2-Gpx4信号通路在参麦注射液减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用:与铁死亡的关系

目的 评价核因子E2相关因子2(Nrf2)-谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)信号通路在参麦注射液减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用及其与铁死亡的关系.方法 SPF级健康成年雄性SD大鼠48只,体重220～ 250 g,采用随机数字表法分为4组(n=12):假手术组(S组)、心肌缺血再灌注组(IR组)、参麦注射液组(SM组)和参麦注射液+Nrf2抑制剂组(SMM组)采用结扎冠状动脉左前降支30 min,再灌注120 min的方法制备大鼠心肌缺血再灌注损伤模型.S组只穿线不结扎;SM组再灌注前即刻静脉注射参麦注射液9 ml/kg;SMM组缺血30 min前腹腔注射Nrf2抑制剂ML385 30 mg/kg,再灌注前即刻静脉注射参麦注射液9 ml/kg.于再灌注120 min时每组随机取6只大鼠,左心室取血后处死,取心尖组织在透射电镜下观察超微结构,采用ELISA法测定血清cTnI浓度,比色法测定心肌组织Fe2+、MDA含量和SOD活性,Western blot法检测Nrf2、GPX4和长链脂酰辅酶A合成酶4(ACSL4)的表达,另每组取6只大鼠,测定心肌梗死面积.结果 与S组比较,IR组、SM组和SMM组心肌梗死面积、血清cTnI浓度、心肌Fe2+和MDA含量升高,SOD活性降低,心肌Nrf2和GPX4表达下调,ACSL4.表达上调(P＜0.05);与IR组比较,SM组心肌梗死面积、血清cTnI浓度、心肌Fe2+和MDA含量降低,SOD活性升高,Nrf2和GPX4表达上调,ACSL4表达下调(P＜0.05),SMM组上述指标差异无统计学意义(P＞0.05);与SM组比较,SMM组心肌梗死面积、血清cTnI浓度、心肌Fe2+含量升高,SOD活性降低,Nrf2和GPX4表达下调,ACSI4表达上调(P＜0.05).结论 Nrf2-Gpx4信号通路激活参与了参麦注射液减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤的过程,与抑制铁死亡有关.