Regulating effect of mannose-binding lectin on monocyte inflammatory factors in gestational diabetes mellitus women

目的\r\n探讨甘露糖结合凝集素（mannose-binding lectin，MBL）在妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）炎症损伤中的作用。\r\n\r\n\r\n方法\r\n2014年9月14日至2015年1月10日，在安徽医科大学第一附属医院产前保健、且无GDM高危因素的孕妇中，随机选取GDM孕妇50例，对照组为同期口服葡萄糖耐量正常的孕妇37例。检测GDM组与对照组血浆脂多糖、MBL以及炎症因子[白细胞介素（interleukin，IL）-1、IL-10、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）-α]水平。抽取孕妇空腹外周静脉血，分离单个核细胞，进行细胞培养，GDM组采用1μg/ml脂多糖和重组MBL处理，分为6个亚组：A组（未处理），B组（仅脂多糖处理），C、D、E和F组采用脂多糖及浓度分别为0.1、0.5、1.0和2.0μg/ml的重组MBL处理，检测各亚组炎症因子（IL-1、IL-10、TNF-α）水平，以及Toll样受体（Toll-like receptor，TLR）4和核转录因子（nuclear-factor，NF）-κB蛋白表达。统计学分析采用独立样本t检验、方差分析、LSD法、Pearson相关分析。\r\n\r\n\r\n结果\r\nGDM组血浆脂多糖水平高于对照组[（0.92±0.41）与（0.57±0.22）EU/ml，t=3.21]，MBL水平低于对照组[（254.4±123.4）与（424.8±150.4） μg/ml，t=－1.96]，IL-1和TNF-α水平均高于对照组[分别为（14.5±2.1）与（10.5±4.0）pg/ml，（5.72±0.99）与（2.79±0.87）pg/ml，t值分别为－3.46和3.77]，差异均有统计学意义（P值均\u003c0.05）。GDM组中，炎症因子水平与脂多糖水平呈正相关，与MBL水平呈负相关（P值\u003c0.05）；脂多糖与MBL水平呈负相关（r=－0.51，P\u003c0.05）。细胞培养结果显示，GDM组外周血单个核细胞TLR4和NF-κB蛋白表达水平均高于对照组（分别为1.85±0.41与1.27±0.72，1.20±0.62与0.84±0.31，t值分别为－13.57和－7.19，P值均\u003c0.05）。采用脂多糖及不同浓度的重组MBL干预后，与B组IL-1、IL-10、TNF-α水平及TLR4、NF-κB蛋白表达量[分别为（15.44±2.29）、（4.77±1.84）、（5.83±1.08）pg/ml及2.01±0.15、1.47±0.04]比较，随着重组MBL浓度增加，D组[分别为（13.37±1.34）、（3.13±1.71）、（4.23±1.71）pg/ml及1.58±0.69、1.20±0.16]、E组[分别为（12.18±1.38）、（2.72±0.69）、（3.15±0.78）pg/ml及0.85±0.02、0.89±0.02]、F组[分别为（10.59±1.20）、（2.03±0.92）、（2.71±0.96）pg/ml及0.56±0.44、0.61±0.21]逐渐降低，差异均有统计学意义（LSD检验，P值均\u003c0.05）。\r\n\r\n\r\n结论\r\nGDM孕妇血浆中MBL水平降低，可能导致对TLR4/NF-κB通路的抑制作用减弱，从而形成慢性持续性炎症损伤，参与GDM发病。