128例再生障碍性贫血患儿接受兔源抗胸腺细胞球蛋白联合环孢素治疗的疗效分析

目的 观察儿童再生障碍性贫血(AA)接受兔源抗胸腺细胞球蛋白(rATG)联合环孢素进行免疫抑制治疗(IST)的疗效、不良反应及治疗反应率的影响因素,探讨不同临床分型儿童AA的最佳治疗方案.方法 选择2006年1月1日至2017年2月1日于中山大学孙逸仙纪念医院儿科通过外周血常规及骨髓形态学和(或)骨髓病理检查确诊为AA,并且接受rATG联合环孢素治疗的128例患儿为研究对象.按照疾病临床分型,将研究对象分为非重型再生障碍性贫血(NSAA)组(n=22)、重型再生障碍性贫血(SAA)组(n=63)、极重型再生障碍性贫血(VSAA)组(n=43).回顾性分析3组患儿的临床资料,评估治疗后第3、6、9、12个月及截至随访终点的疗效.并且观察3组患儿治疗相关不良反应及预后情况.3组患儿的治疗反应率比较采用x 2检验.不同年龄、中性粒细胞绝对计数、血小板计数、网织红细胞绝对值等治疗反应影响因素的单因素分析采用x 2检验.将单因素分析结果中有统计学意义的影响因素,纳入Cox比例风险回归模型进行多因素分析.采用Kaplan-Meier法进行生存分析.本研究遵循的程序符合2013年修订的《世界医学会赫尔辛基宣言》要求,征得研究对象监护人知情同意,并且签署治疗知情同意书.结果 ①本研究128例患儿中,可评价疗效患儿为121例,失访患儿为5例,早期死亡患儿为2例.治疗后第3、6、9、12个月及截至随访终点的完全缓解(CR)率分别为5.0％ (6/121)、14.9％ (18/121)、16.5％(20/121)、28.9％ (35/121)及51.2％ (62/121),治疗反应率分别为33.9％ (41/121)、38.9％(47/121)、49.6％(60/121)、62.8％(76/121)及65.3％(79/121).NSAA组患儿治疗后第3、6个月治疗反应率分别为63.6％(14/22)和68.2％(15/22),明显高于SAA组的30.5％(18/59)和39.0％(23/59),以及VSAA组的22.5％(9/40)和22.5％(9/40),并且前者分别与后两者相比,差异均有统计学意义(x 2=11.416、13.297,P=0.001、＜0.001;x 2=6.050、11.991,P=0.014、0.001).②不良反应及预后方面,本研究128例患儿的血清病发生率为71.1％(91/128)、感染发生率为65.6％(84/128),复发率为5.0％ (6/121)、恶性克隆性转变率为1.6％(2/121),病死率为7.0％(9/121).③单因素分析结果显示,治疗前外周血淋巴细胞计数＜1.5×109/L、血小板计数≥20×109/L、CD3+ CD4+细胞比例降低者治疗反应率高于淋巴细胞计数≥1.5×109/L、血小板计数＜20×109/L及CD3+ CD4+细胞比例正常/升高者,并且差异均有统计学意义(x2=6.949,P＜0.01;x 2=3.965,P＜0.05;x2 =5.005,P=0.025),而不同年龄、性别、临床分型等患儿的治疗反应率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).④将单因素分析结果有统计学意义的治疗前淋巴细胞计数＜1.5×109/L、血小板计数≥20×109/L、CD3+ CD4+细胞比例降低纳入Cox比例风险回归模型进行多因素分析的结果显示,上述因素不是rATG联合环孢素治疗AA患儿疗效的独立影响因素(P＞0.05).结论 rATG联合环孢素治疗SAA及VSAA患儿反应率较高、严重并发症发生率低,可作为无合适供者移植时的一线治疗方案.治疗前淋巴细胞计数＜1.5×109/L、血小板计数≥20×109/L、CD3+ CD4+细胞比例降低可能作为rATG联合环孢素治疗儿童AA疗效良好的预测指标.