MDSCs在非酒精性脂肪性肝炎小鼠中的作用及机制

目的 探讨髓来源抑制细胞(MDSCs)对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)小鼠的影响.方法 (1)将6～8周龄雄性C57BL/6小鼠,随机分为正常饮食组、CDAA组(给予胆碱缺乏的氨基酸饮食)、CSAA组(给予胆碱充分的氨基酸饮食).(2)造模成功后,取小鼠血清检测生化指标;留取肝组织行HE染色;流式细胞技术检测各组小鼠外周血T细胞亚群的改变以及体内肝、脾、血液、骨髓中CD11b+Gr-1+的MDSCs细胞的比例、亚型改变.(3)用磁珠分选技术纯化骨髓来源的Gr-1 high Ly-6G+,并将纯化的Gr-1 high Ly-6G+通过尾静脉注射过继转移入NASH小鼠,检测肝功能血清学指标及病理染色证实MDSCs对NASH小鼠的作用 (1)各组小鼠体重、肝指数比较差异无统计学意义(P＞0.05);血清学指标:模型组ALT、AST、血糖、IL-6、INF-y均较正常组明显升高(P＜0.001);镜下表现:CDAA、CSAA组肝脏均显示不同程度的脂肪变性,CDAA组更明显.(2)流式细胞检测显示:①CDAA组CD4+ CD8-T、CD4-CD8+T百分比下降,CD4/CD8比值呈下降趋势;②骨髓MDSCs:CDAA组＞正常组(P＜0.05);外周血MDSCs:CDAA组＜正常组(P＞0.05);肝脏MDSCs:CDAA组＜正常组(P＜0.01);③骨髓、肝脏CD11b+Gr-1high Ly-6G+ (G-MDSC):CDAA组＞正常组(P＜0.01),CD11b+Gr-1dimLy6G-(M-MDSC)呈下降趋势:CDAA组＜正常组(P＜0.05);(3)接受正常小鼠骨髓来源Gr-1 high Ly-6G+ MDSCs的NASH小鼠血清AST、ALT水平明显降低(P＜0.01),组织学病理改变减轻.结论 (1)CDAA饮食可成功建立NASH小鼠模型.(2)CDAA饮食诱导的NASH小鼠可出现免疫功能紊乱,骨髓MDSCs亚群发生改变且以CD11b+Gr-1highLy-6G+(G-MDSC)的增加为主.(3)正常小鼠骨髓来源的Gr-1highLy-6G+MDSCs具有缓解NASH病变的作用.