槐果碱对SNI致神经病理性疼痛小鼠脊髓组织TLR4/p38 MAPK的影响
Chinese Pharmacological Bulletin（2017）
摘要
目的观察槐果碱（sohpocarpine,SC）对坐骨神经分支保留性损伤（spared nerve injury,SNI）致小鼠神经病理性疼痛的缓解作用,并探讨其部分作用机制。方法将60只♂ICR小鼠随机分为6组,分别为:假手术组（control）、神经病理性疼痛模型组（model）、普瑞巴林阳性对照组(SNI+普瑞巴林10 mg·kg-1)、槐果碱高、中、低剂量组(SNI+sophocarpine 40、20、10 mg·kg-1)。采用SNI法建立小鼠神经病理性疼痛动物模型,于术前1 d、术后d 7（给药前d 1）及给药后1、3、5、7 d测定小鼠机械缩足反射阈值（paw withdrawal mechanical threshold,PWMT）、热刺激缩足反应潜伏期（paw withdrawal thermal latency,PWTL）及冷缩足反射次数（cold withdrawal times,CWT）;采用RT-PCR和Western blot法检测槐果碱对SNI损伤小鼠脊髓组织TLR4、p38 MAPK、IL-1β、TNF-αm RNA及蛋白表达的影响。结果与假手术组比较,SNI致神经病理性疼痛模型组小鼠术后PWMT明显降低、PWTL明显缩短、CWT明显增多;小鼠脊髓组织p38 MAPK、TLR4、TNF-α、IL-1βm RNA和蛋白表达水平明显上调。与模型组小鼠比较,SNI+槐果碱40 mg·kg-1组小鼠给药后PWMT明显升高、PWTL延长、CWT减少;小鼠脊髓组织p38MAPK、TLR4、TNF-α、IL-1βm RNA和蛋白表达水平明显下调。结论槐果碱对SNI致神经病理性疼痛有较好的缓解作用,其机制可能与其下调TLR4、p38 MAPK、IL-1β及TNF-α表达水平有关。
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