白藜芦醇对内毒素性急性肺损伤小鼠核转录因子-κB及炎症反应的影响

目的研究白藜芦醇对内毒素脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤(ALI)小鼠核转录因子-κB (NF-κB)及炎症反应的影响.方法雄性ICR小鼠32只,按随机数字表法分为对照组、模型组、白藜芦醇预处理组、地塞米松阳性对照组,每组8只.白藜芦醇预处理组以白藜芦醇25 mg/kg灌胃,地塞米松阳性对照组腹腔注射地塞米松10 mg/kg,对照组、模型组灌胃1 ml生理盐水,共3 d.第4日尾静脉注射LPS 15 mg/kg,对照组注射等量生理盐水,8 h后处死小鼠.检测肺组织湿/干质量(W/D)比值、苏木素-伊红(HE)染色观察肺组织病理学变化,蛋白质免疫印迹法(Western blotting)检测NF-κB p65蛋白表达,实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测白细胞介素-1β(IL-1β)、巨噬细胞炎性蛋白-1α(MIP-1α)的mRNA表达.结果与对照组比较,模型组小鼠肺损伤明显,肺泡内出血、水肿、炎性细胞浸润,肺组织W/D比值增加,NF-κB活化表达明显增加,肺组织IL-1β和MIP-1αmRNA表达均明显增加(均P<0.01).与模型组比较,白藜芦醇预处理组、地塞米松阳性对照组肺组织病理损伤程度明显减轻,肺组织W/D比值(5.23±0.15、5.21±0.21比5.48±0.14)、NF-κB p65蛋白(1.25±0.09、1.09±0.04比1.52±0.10),IL-1βmRNA(11.10±2.84、5.10±0.82比23.00±4.25)和MIP-1αmRNA(29.01±5.81、12.30±0.95比60.27±5.62)相对表达量均明显降低(均P<0.01).结论白藜芦醇对内毒素性ALI有显著的保护作用,其作用机制可能与其抑制NF-κB活化、降低肺组织炎症反应有关.