他克莫司治疗儿童肾病综合征的最佳血药浓度范围研究

目的:探讨他克莫司治疗儿童肾病综合征(NS)时的最佳血药浓度范围.方法:选择2015年1月至2018年3月在武汉儿童医院住院,接受他克莫司治疗的难治性NS患儿95例,随访至少1年,每例患儿均在用药过程中监测他克莫司血药浓度,观察患儿的缓解率和不良反应情况.运用受试者工作特征曲线(ROC)分析浓度与疗效的关系.结合ROC分析结果和文献报道,将患儿分为A (＜3 ng·mL-1)、B(3～4 ng· mL-1)、C (4～5 ng·mL-1)和D(5～10 ng·mL-1)4组,使用卡方或Fisher检验比较各组间的疗效和不良反应.结果:54例患者完全缓解,22例部分缓解,19例治疗无效,3种疗效组间他克莫司浓度存在显著性差异.以谷浓度作为疗效预测因子构建的ROC曲线下面积为0.77,谷浓度临界值为3.40 ng· mL-1.将95例患儿按浓度分组,A组疗效显著低于D组,B组和C组的疗效与D组无显著性差异,4组间不良反应发生率无显著性差异.我们进一步分析了他克莫司治疗不同类型NS时的最佳浓度,结果发现激素耐药型NS和频复发型NS患儿中,只有A组疗效显著低于D组;在病理为微小病变的患儿中,A组和B组疗效显著低于D组;在系膜增生性肾小球肾炎患儿中,只有A组疗效显著低于D组.结论:他克莫司治疗儿童NS的疗效与谷浓度水平密切相关,在诱导缓解期其治疗窗的下限可由5 ng·mL-1降低至4 ng·mL-1,此浓度既能达到满意的治疗效果,又能降低患儿的治疗费用.