中国肥厚型心肌病致病基因TPM1基因型-表型分析

目的 在中国肥厚型心肌病(hypertrophic cardiomyopathy,HCM)病例中观察分析TPM1基因突变特点和临床表型特点,以期为HCM的基因诊断提供理论支持.方法 连续收集200例非亲缘关系的中国HCM患者以及307例对照人群的相关资料,完善临床评估.Panel二代测序检测MYH7、MYBPC3、MYL2、MYL3、TNNI3、TNNT2、TPM1和ACTC1基因,并对致病突变进行Sanger测序验证.分析TPM1基因(NM 001018005.1,NP_001018005.1)致病突变信息,总结基因型-临床表型特点.结果 200例HCM患者中有3例携带TPM1基因致病突变:c.380T＞A,c.523G＞A,c.629A＞G,分别导致编码蛋白α-原肌球蛋白突变:p.M127K,p.D175N,p.Q210R.3例患者发病年龄34～56岁,平均45.3±11.0岁.其中p.M127K携带者于34岁发病,症状最重,有黑曚晕厥病史,给予经皮室间隔心肌消融术后一般情况好.其他两位有突变的患者症状相对较轻.3例患者随访数年对于治疗反应好.结论 1.5％的中国HCM患者是由TPM1基因突变所致,均为错义突变.携带TPM1基因突变的HCM患者发病较晚,多为中年后发病,对于临床治疗反应好.