抑癌因子p53介导的阿托伐他汀致HepG2细胞焦亡的作用研究

目的 通过p53小干扰RNA (p53siRNA)构建p53表达差异的肝癌细胞模型,探讨p53表达量对阿托伐他汀(Atorvastatin)诱导肝癌细胞HepG2焦亡的影响.方法 p53siRNA构建HepG2细胞的p53的表达差异,通过MTT,qPCR和Western blot检测,明确p53表达量高低是否对Atorvastatin对HepG2细胞生长抑制作用和焦亡诱导的存在影响.结果 HepG2细胞生长率在p53siRNA干预后未见明显影响(P＞ 0.05);Atorvastatin处理后能显著增加人肝癌HepG2细胞p53在mRNA (P＜0.05)和蛋白水平的表达,而对p53敲低的HepG2细胞生长抑制率明显降低(P＜ 0.05);p53siRNA能明显降低Atorvastatin诱导LDH的释放水平(P＜0.05),阻止了Atorvastatin升高的IL-1β、IL-18和caspase-1的蛋白表达.结论 Atorvastatin可能通过促进焦亡,抑制了肝癌细胞的增殖,即显示了细胞焦亡可能是Atorvastatin抑制肝癌细胞的有效途径,其过程受到p53表达量的调节.这一研究完善了Atorvastatin对肝癌作用机制体系,可能为肝癌的防治办法的探索提供新的思路.