慢性间歇低氧对小鼠骨密度和骨代谢的影响

目的：探讨慢性间歇低氧（CIH）对骨密度（BMD）和骨代谢的影响。方法将16只12周龄C57BL/6雄性小鼠按随机数字表法分为慢性间歇低氧组（CIH组）和正常对照组（CON组），每组8只。CON组小鼠在正常环境下饲养，CIH组小鼠在间歇低氧环境下饲养，低氧暴露时间为每日9：00～17：00，6d/周，共8周。于8周末取血，用ELISA法测定血清抗酒石酸酸性磷酸5b （TRACP-5b）、骨钙素（OC）、白介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平；取右侧股骨检测其BMD；取左侧股骨观察骨组织形态学改变，并分别采用免疫组化和real- time qPCR法检测骨保护蛋白（OPG）和核因子-κβ受体活化因子配体（RANKL）和其mRNA表达。结果与CON组相比，CIH组小鼠BMD、血清OC水平及OPG/RANKL mRNA比值均明显下降（P＜0.05或0.01），而血清TRACP-5b、IL-6和TNF-α水平、骨组织内RANKL和mRNA表达均明显升高（P＜0.05或0.01）；但骨组织内OPG和mR-NA表达差异均无统计学意义（均P＞0.05）；小鼠股骨干骺端骨小梁分布稀疏，变细及断裂。血清IL-6水平与BMD呈负相关（P＜0.05），与骨组织RANKL mRNA呈正相关（P＜0.01）；血清TNF-α水平与BMD呈负相关（P＜0.01），与骨组织RANKL mRNA呈正相关（P＜0.05）。结论 CIH能导致骨吸收增加、骨形成下降和BMD下降，与低氧以及CIH引起的IL-6、TNF-α水平升高导致RANKL升高有关。