Ad-HGF蛛网膜下腔注射后动脉粥样硬化老龄大鼠大脑皮层血流量变化

目的 观察携带人肝细胞生长因子基因的重组腺病毒(Ad-HGF)蛛网膜下腔注射后脑动脉粥样硬化老龄大鼠大脑皮层血流量变化.方法 60只大鼠中随机取45只造模,采用高血压合并高脂饲料喂养制备动脉粥样硬化模型.取建模成功的40只大鼠,随机分为模型组、高剂量组、中剂量组、低剂量组.高、中、低剂量组分别给予5×108、2.5×108、1.25×108 pfu/10 μL的Ad-HGF,药物经小脑延髓池注入至蛛网膜下腔.模型组给予等体积的生理盐水.分别于给药后第10、20、30天抽取各组大鼠脑脊液,采用ELISA法检测脑脊液中的HGF;将各组大鼠以10%水合氯醛腹腔注射麻醉,于大脑中动脉主要供血区采用激光多普勒血流仪测算脑血流量,以血流仪显示的电压皮伏特值(PU)代表大脑皮层血流量.结果 低、中、高剂量组Ad-HGF给药后第10、20、30天脑脊液中HGF水平逐渐降低,且均高于模型组(P均<0.05).中、高剂量组给药后相同时间脑脊液中HGF水平高于低剂量组(P均<0.05).低、中、高剂量组Ad-HGF给药后不同时间大鼠大脑皮层血流量均高于模型组(P均<0.05).低、中、高剂量组Ad-HGF给药后第20、30天大鼠大脑皮层血流量高于给药第10天(P均<0.05).中、高剂量组给药后相同时间大脑皮层血流量高于低剂量组(P均<0.05).结论 Ad-HGF蛛网膜下腔注射可提高脑动脉粥样硬化老龄大鼠大脑皮层血流量,作用与给药剂量、给药时间有关.