通心络对猪急性心肌缺血再灌注晚期微血管内皮屏障损伤的治疗作用

目的 探讨通心络灌胃对猪急性心肌梗死(AMI)再灌注晚期(第7天)微血管内皮屏障损伤的治疗作用.方法 将40只中华小型猪,随机分为假手术组、模型组及低、中、高剂量组,每组8只.除假手术组外其他各组经冠脉前降支阻断90 min,再灌注120 min建立AMI再灌注模型,假手术组只穿管不阻断冠脉.低、中、高剂量组于冠脉阻断前90 min分别给予0.2、0.4、0.8 g/kg通心络灌胃1次,自第2天开始,分别给予0.1、0.2、0.4 g/kg通心络,每天喂食给药,共治疗7 d.分别于冠脉阻断前、阻断90 min、再灌注120 min及再灌注1、3、7 d采用ELISA法检测血清内皮素1(ET-1)、血管性血友病因子(vWF).缺血再灌注后第7天,麻醉猪,取梗死区、边缘区和正常区心肌组织,用原位杂交技术检测各心肌组织中内皮细胞一氧化氮合酶(eNOS)、血管内皮细胞钙黏蛋白(VE-cadherin)mRNA表达,用Western blotting法检测各心肌组织中eNOS、VE-cadherin蛋白表达.结果 与假手术组比较,模型组在冠脉阻断后血清ET-1、vWF水平高(P均<0.05),至再灌注7 d,血清ET-1水平回落,但仍高于假手术组(P<0.05).与模型组比较,高剂量组在冠脉阻断90 min、再灌注120 min及再灌注1、3 d血清ET-1水平低(P均<0.05),而血清vWF水平则在以上各时间点及再灌注7 d均低(P均<0.05).与假手术组比较,再灌注7 d模型组梗死区eNOS mRNA阳性表达率低(P<0.05),梗死区及梗死边缘区Ve-cadherin mRNA阳性表达率低(P均<0.05);与模型组比较,低、中、高剂量组各区心肌组织中eNOS、VE-cadherin mRNA阳性表达率随剂量增加逐渐升高,但组间比较差异均无统计学意义(P均>0.05).与模型组比较,低、中、高剂量组各区心肌组织中eNOS、VE-cadherin蛋白表达随剂量增加逐渐升高,其中各通心络组梗死区及中、高剂量组边缘区eNOS蛋白表达、高剂量组梗死区VE-cadherin蛋白表达均高(P均<0.05).结论 通心络灌胃可减轻猪AMI再灌注第7天微血管内皮屏障损伤,且具有剂量依赖性,对梗死区心肌的作用更显著.