丙戊酸对食管癌细胞增殖凋亡的影响及其抗肿瘤活性机制的研究

目的 探索丙戊酸(VPA)对食管癌细胞增殖凋亡的影响以及Bcl-2蛋白、Caspase蛋白表达及信号转导通路的分子机制.方法 将食管癌ECa-109细胞株培养于PRMI1640培养液,按照溶剂对照和溶度梯度分组:空白对照及VPA 0.25 mmol/L、0.5 mmol/L、1.0 mmol/L、2.0 mmol/L、4.0 mmol/L.根据不同的药物浓度处理细胞24、48、72 h后,观察食管癌ECa-109细胞的变化,运用不同的检测方法检测食管癌ECa-109细胞的细胞活力、细胞凋亡及周期的变化;Western Blot检测CyclinD1、p21、Survivin、Bcl-2和Caspase蛋白及PI3K/Akt和MAPK信号转导通路的变化.结果 VPA可有效影响ECa-109细胞的活力、增殖和分化,能够通过诱导细胞周期阻滞使细胞产生凋亡.Western Blot实验结果显示,VPA可以影响ECa-109细胞中Bcl-2、Survivin以及Caspase蛋白的表达;VPA可明显降低ECa-109细胞中CyclinD1蛋白表达水平,同时增加p21蛋白的表达,使其能够影响信号通路PI3K/Akt和MAPK途径中AKT、MAPK等关键蛋白的磷酸化.结论 VPA能够影响食管癌细胞的增殖凋亡,并具有浓度依赖性;能够通过影响多种蛋白激酶途径中的信号通路、生存蛋白的表达以及PI3K/Akt和MAPK信号通路的表达而影响食管癌细胞的生长.