曲马多对大鼠CYP450及其肝功能的影响

目的 考察曲马多依赖性大鼠模型肝脏CYP450酶活力及肝功能指标的变化.方法 将30只SD大鼠分为空白组、阳性对照组和实验组, 每组10只, 各组分别以生理盐水、80 mg/ (kg·d) 苯巴比妥和60 mg/ (kg·d) 曲马多灌胃给药, 建立曲马多依赖性大鼠模型;采用Cocktail体外孵育法结合液质联用 (LC-MS) 技术测定大鼠肝脏中CYP1A2、CYP2B1、CYP2C11、CYP2D2、CYP2E1、CYP3A1各同工酶酶活性;RT-qPCR技术对上述同工酶的mRNA表达水平进行检测;血生化仪分析肝功指标.结果 (1) 与空白组相比, 阳性对照组CYP1A2、CYP2B1、CYP2C11、CYP2E1、CYP3A1酶活性分别为 (190. 15±33. 58) 、 (98. 02±36. 00) 、 (1 348. 79±40. 76) 、 (3 214. 66±133. 51) 、 (292. 76±33. 32) μg/ml, 显著高于空白组, 差异有统计学意义 (P ＜0. 05); (2) 与空白组相比, 阳性对照组CYP1A2、CYP2B1、CYP2C11、CYP2E1、CYP3A1 mRNA表达显著上调, 分别上调 (89. 88±14. 22) ％、 (95. 12±16. 00) ％、 (351. 25±32. 33) ％、 (556. 85±42. 88) ％、 (52. 56±11. 12) ％, 差异有统计学意义, CYP2D2 mRNA无明显变化.实验组CYP1A2、CYP2B1、CYP2E1、CYP2D2 mRNA表达分别上调 (75. 12±21. 45) ％、 (66. 32±18. 14) ％、 (81. 35±23. 55) ％、 (382. 74±33. 25) ％, 差异有统计学意义, CYP2C11、CYP3A1 mRNA表达无明显变化. (3) 在肝脏生化指标水平上, 与空白组相比, 阳性对照组和实验组ALT、AST、LDH含量均明显上升, 差异有统计学意义.结论 曲马多滥用会诱导大鼠CYP1A2、CYP2B1、CYP2E1和CYP2D2酶活性升高和肝脏损伤.