雷公藤内酯醇保护心肌H/R损伤的相关分子机制

目的:探讨雷公藤内酯醇(TPL)对H9c2细胞缺氧/复氧(H/R)损伤的保护作用机制.方法:将体外培养的H9c2大鼠心肌细胞分为对照组、H/R组及TPL+ H/R组,TPL +H/R组用TPL预处理48 h后,再进行H/R处理;各组细胞处理结束后,CCK-8法检测H9c2细胞增殖情况,ELISA法检测H9c2细胞培养上清液中MDA、SOD及促炎因子TNF-α、IL-6、IL-1β的含量,Western blot检测H9c2细胞中Nrf2、HO-1、TLR4、MyD88及胞核中NF-κB p65的表达水平.结果:与对照组相比,H/R组H9c2细胞增殖受到明显抑制,细胞上清液中MDA和促炎因子含量增加,SOD活力下降,Nrf2、HO-1、TLR4、MyD88及胞核中NF-κB p65蛋白表达水平均显著上调;与H/R相比,TPL+ H/R组细胞增殖抑制情况得到缓解,细胞上清液中MDA与促炎因子含量下降,SOD活力上升,Nrf2、HO-1蛋白水平进一步上调,而TLR4、MyD88及胞核中NF-κB p65表达水平显著下降.结论:TPL可能通过激活Nrf2/HO-1信号通路提高心肌细胞抗氧化应激的能力,同时可能通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB p65信号通路缓解炎症反应,从而发挥心肌保护作用.