AG490对实验性自身免疫性重症肌无力大鼠的治疗作用

目的：探讨 JAK2／STAT3通路抑制剂 AG490对实验性自身免疫性重症肌无力（EAMG）大鼠的治疗作用。方法用人工合成的大鼠乙酰胆碱受体α亚基的97-116肽段免疫 Lewis 大鼠，建立 EAMG 模型，将12只大鼠随机、平均分为 AG490治疗组及对照组，双盲法隔日评估大鼠临床症状并评分。流式细胞术检测淋巴结单个核细胞中细胞因子 IL-6及 IL-21的分泌；CCK-8及 CFSE 检测淋巴结单个核细胞的增殖；ELISA 检测大鼠血清中抗 R97-116抗体水平。结果自免疫后第13天开始，AG490治疗组临床症状较对照组明显缓解，并且第27、29、31、33、37、39、41天时，两组肌力评分的差异有统计学意义（P ＜0．05）；与对照组相比，AG490治疗组中的细胞因子 IL-6、IL-21的分泌减少（P ＜0．01）；AG490治疗组中抗 R97-116抗体 IgG、IgG2b 的分泌减少（P ＜0．01）；与对照组相比， AG490治疗组的淋巴细胞的增殖受到抑制。结论AG490通过抑制细胞因子 IL-6及 IL-21的分泌，降低大鼠血清中抗 R97-116抗体 IgG、IgG2b 水平，缓解 EAMG 大鼠病情。