氧化应激在阿尔茨海默病病理发生中的作用机制与干预策略

阿尔茨海默病(AD)是常见的神经变性病,氧化应激在AD早期病理发生和发展中起到了重要的作用.在老化、早老素1(PS1)突变及环境等共同作用下,脑内出现过度氧化应激,促进β-淀粉样蛋白(Aβ)的形成,Aβ可能为氧化应激作用下的适应性产物.氧自由基产生与清除的失衡还可导致海马神经元自噬功能异常,诱导细胞从自噬到死亡,其可能的机制是Notch1通路失调.Notch1通路的失调导致机体抗氧化应激能力丧失和淀粉样前体蛋白(APP)剪切增多、Aβ沉积,最终引起AD病理的发生与发展.深入研究其潜在机制,将为今后通过调控氧化应激反应、精细调节自噬平衡、特异性调控Notch1剪切和适时使用γ-分泌酶调节剂等多靶点联合防治AD提供有力的理论支持和临床治疗新思路.